PT-141(Bremelanotid): Wirkmechanismen, Forschung und vollständiges pharmakologisches Profil
PT-141 (Bremelanotid), ein synthetisches Derivat von α-MSH, ist das einzige Melanocortin-MC3R/MC4R-Rezeptor-aktivierende Peptid, das von der FDA zugelassen wurde. Dieser Artikel gibt einen Überblick über seine Wirkmechanismen, klinischen Daten und sein Forschungsprofil.
Was ist die PT-141?
Le PT-141, OderBremelanotid, ist ein cyclisches Heptapeptid (7 Aminosäuren) mit der SequenzAc-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OHEs wurde aus Melanotan II entwickelt, das selbst ein Analogon des melanotropen Hormons α-MSH (Alpha-Melanozyten-stimulierendes Hormon) ist.
Im Gegensatz zu Melanotan II, das auf mehrere Melanocortinrezeptoren (MC1R bis MC5R) wirkt, stellt PT-141 eineerhöhte Selektivität für MC3R- und MC4R-Rezeptoren, die sich hauptsächlich im zentralen Nervensystem befinden.
Wirkungsmechanismen
zentrales Melanocortinsystem
Die PT-141 fungiert alsMC3R- und MC4R-Rezeptoragonistim Hypothalamus und im limbischen System. Diese Rezeptoren sind Teil des Melanocortinsystems, eines neuroendokrinen Netzwerks, das an der Regulation von Appetit, Energiestoffwechsel und Sexualverhalten beteiligt ist.
- Direkte Aktivierung des hypothalamischen MC4R, wodurch eine Signalkaskade über Gαs-Proteine ausgelöst wird.
- Anstieg des intrazellulären cAMP in Neuronen des paraventrikulären Kerns
- Abwärtsmodulation oxytocinerger und dopaminerger Bahnen zu spinalen Zentren
- Zentrale Wirkung (und nicht periphere Gefäßwirkung), die PT-141 von PDE5-Hemmern unterscheidet
Interaktion mit dem dopaminergen System
Präklinische Studien zeigen, dass die Aktivierung von MC4R durch PT-141 die Freisetzung vonDopamin im medialen präoptischen Bereich(mPOA), eine Schlüsselregion für motivationales Verhalten. Dieser MC4R → Dopamin-Pfad erklärt den zentralen Wirkmechanismus des Peptids.
Oxytocinerger Signalweg
PT-141 aktiviert außerdem oxytocinerge Neuronen im paraventrikulären Kern (PVN), die zum sakralen Rückenmark projizieren. Dieser SignalwegOxytocin-Spinalist als Vermittler der in Tiermodellen beobachteten physiologischen Effekte dokumentiert.
Forschungsdaten
Präklinische Studien
Studien an Tiermodellen haben gezeigt, dass PT-141:
- Aktiviert MC4R-Rezeptoren mit einem EC50-Wert im nanomolaren Bereich
- Löst dosisabhängige Verhaltensreaktionen bei Ratten aus
- Behält seine Wirksamkeit auch nach wiederholter Verabreichung (geringe Tachyphylaxie)
- Beeinflusst den Blutdruck in aktiven Dosen nicht signifikant (im Gegensatz zu Melanotan II).
Klinische Daten
Bremelanotid war Gegenstand vonKlinische Programme der Phase III(RECONNECT-Studien), die 2019 zur FDA-Zulassung unter dem Handelsnamen Vyleesi® führten:
| Studie | Bevölkerung | Hauptergebnis |
|---|---|---|
| RECONNECT-1 (Phase III) | n=634 | Signifikante Verbesserung des FSFI-D-Scores im Vergleich zu Placebo (p<0,001) |
| RECONNECT-2 (Phase III) | n=631 | Reduktion des FSDS-R-Belastungswerts (p<0,001) |
| 12-monatige Verlängerungsstudie | n=272 | Aufrechterhaltung von Effizienz und stabilem Sicherheitsprofil |
Pharmakologisches Profil
| Einstellung | Wert |
|---|---|
| Molekularmasse | 1.025,2 Da |
| Halbwertszeit | ca. 2,7 Stunden |
| Tmax | ca. 1 Stunde (SC-Route) |
| SC Bioverfügbarkeit | ~100% |
| Stoffwechsel | Peptidhydrolyse |
| Beseitigung | Nieren (64,8 %) |
Dokumentierte Nebenwirkungen
In klinischen Studien wurden folgende Effekte berichtet:
- Brechreiz(40%) – die häufigste Wirkung, im Allgemeinen vorübergehend
- Gesichtsrötung (20%)
- Kopfschmerzen (11 %)
- Mögliche vorübergehende Hyperpigmentierung (im Zusammenhang mit einer Restaktivität des MC1R)
- Vorübergehender Blutdruckanstieg innerhalb von 12 Stunden nach der Injektion
PT-141 sollte in experimentellen Protokollen nicht mit Antihypertensiva kombiniert werden, da es nachweislich zu einem vorübergehenden Blutdruckanstieg kommt.
PT-141 gegen Melanotan II
| Merkmal | PT-141 | Melanotan II |
|---|---|---|
| Struktur | Cyclisches Heptapeptid | Cyclisches Heptapeptid |
| Empfängerselektivität | MC3R/MC4R | MC1R-MC5R (nicht-selektiv) |
| Pigmentierung | Minimal | Signifikant (MC1R) |
| Appetitwirkung | Schwach | Ausgeprägt anorexigen |
| Regulierungsstatus | FDA-zugelassen (Vyleesi) | Nicht genehmigt |
| Halbwertszeit | ~2,7 Stunden | ca. 2 Stunden |
Anwendungen in der Laborforschung
Im wissenschaftlichen Forschungskontext wird PT-141 untersucht für:
- Untersuchung der zentralen Melanocortin-Signalwege (MC3R/MC4R)
- Modelle zur Untersuchung der hypothalamischen Signalübertragung
- Forschungen zur Wechselwirkung zwischen Melanocortin, Dopamin und Oxytocin
- Vergleichende Studien mit MC4R-Agonisten der nächsten Generation
- Modelle der Motivationsverhaltensregulation
PT-141-zertifizierte HPLC 99%+ verfügbar
MyPeptide bietet die PT-141-Forschungsprobe mit einem Janoshik-Analysezertifikat an. Versand aus der Europäischen Union innerhalb von 48–72 Stunden.
🧪 Forschungspeptide – Lieferung nach Europa
≥99 % Reinheit, HPLC-zertifiziert von Janoshik · Analysezertifikat pro Charge verfügbar · Diskreter Versand innerhalb von 48–72 Stunden
🇫🇷 Frankreich ·
🇧🇪 Belgien ·
🇩🇪 Deutschland ·
🇪🇸 Spanien ·
🇮🇹 Italien
🇫🇷 GHK-Cu Frankreich ·
🇧🇪 Belgien ·
🇩🇪 Deutschland ·
🇪🇸 Spanien ·
→ Alle Länder
📚 Wissenschaftliche Referenz:
Diamond LE et al.„Eine doppelblinde, placebokontrollierte Bewertung von PT-141.“ J Sex Med. 2004.
PubMed PMID:16422897 →