Cagrilintida: o análogo da amilina que complementa o GLP-1 — Guia científico
A cagrilintida (AM833) é um análogo de ação prolongada da amilina, uma hormona natural da saciedade. Estudada isoladamente e em combinação com a semaglutida (CagriSema), representa uma via complementar ao GLP-1 na investigação sobre o controlo do apetite e a perda de peso.
O que é a Cagrilintida?
A cagrilintida (código de pesquisa AM833) é um análogo sintético da amilina, desenvolvido pela Novo Nordisk. A amilina é uma hormona peptídica de 37 aminoácidos, cosecretada com a insulina pelas células beta do pâncreas após as refeições. Atua como um sinal de saciedade complementar ao GLP-1.
A amilina nativa é instável e difícil de utilizar em investigação: agrega-se rapidamente e tem uma semi-vida muito curta. A cagrilintida foi desenvolvida para ultrapassar estes dois problemas graças a uma estrutura acilada (enxerto de uma cadeia de ácido gordo) que prolonga a sua semi-vida para vários dias, tornando-a compatível com os protocolos de administração semanal.
O Cagrilintide não énãoÉ um agonista do GLP-1. Atua sobre os recetores de amilina e calcitonina, uma via de sinalização diferente. É precisamente isto que torna interessante a sua combinação com um agonista do GLP-1 como a semaglutida: os dois mecanismos são aditivos, em vez de sobrepostos.
Mecanismos de ação
A cagrilintida replica e prolonga a sinalização natural da amilina através de diversas vias convergentes.
saciedade central
Activa os receptores de amilina nos núcleos do tronco cerebral (área postrema) e no hipotálamo, regiões-chave para o controlo da ingestão alimentar. Esta ativação aumenta a sensação de saciedade e reduz a quantidade de alimentos ingeridos, sem atuar diretamente na via do GLP-1.
Retardo do esvaziamento gástrico
Tal como a amilina endógena, a cagrilintida abranda a velocidade com que os alimentos passam do estômago para o intestino, prolongando a sensação de saciedade após as refeições e atenuando os picos de açúcar no sangue pós-prandial.
Regulação do glucagon
Atenua a secreção pós-prandial de glucagon, a hormona que eleva a glicemia, contribuindo assim para a homeostasia da glicose, para além do seu efeito sobre o apetite.
Amilina/calcitonina de dupla atividade
A cagrilintida é um agonista duplo dos recetores da amilina e da calcitonina. Esta dupla afinidade, combinada com a sua semivida prolongada, distingue-a dos análogos da amilina de primeira geração, como a pramlintida, de ação curta.
CagriSema: associação com semaglutida
A área de investigação mais estudada em relação à cagrilintida é a sua combinação em dose fixa com a semaglutida (um agonista do GLP-1), designada por CagriSema. A justificação baseia-se na complementaridade das vias de ação:
Cagrilintida (amilina)
- Receptores de amilina/calcitonina
- Saciedade via tronco cerebral
- Esvaziamento gástrico
- Ação semanal
Semaglutida (GLP-1)
- Receptor GPL-1
- saciedade hipotalâmica
- Secreção de insulina
- Ação semanal
Em estudos de Fase 2, a monoterapia com Cagrilintida demonstrou uma perda de peso corporal de aproximadamente 10 a 11% na dose máxima. Em combinação com a CagriSema, os programas de investigação mais recentes reportam reduções de até 15 a 22%, colocando esta combinação entre as mais promissoras na área.
Especificações técnicas do Cagrilintide
| Propriedade | Valor |
|---|---|
| Aula | Análogo de amilina acilada de longa duração |
| Alvo | receptores de amilina e calcitonina |
| Código de pesquisa | AM833 |
| Peso molecular | ~3.750 g/mol |
| Solvente recomendado | Água bacteriostática USP |
| Conservação por liofilização | Até 24 meses a -20°C |
| Conservação reconstruída | 4 semanas a +2-8°C, ao abrigo da luz. |
Reconstrução na investigação
A cagrilintida é reconstituída como um péptido liofilizado convencional em água bacteriostática. Para um frasco de 10 mg, a adição de 1 mL de solvente resulta numa concentração de trabalho de 10 mg/mL. A dissolução é obtida permitindo que a água escorra pela parede do frasco sem agitação vigorosa. A solução mantém-se estável durante aproximadamente 4 semanas a +2-8 °C; devem ser evitados ciclos repetidos de congelação e descongelação.
Limitações e estado atual da investigação
A cagrilintida é uma molécula recente cujo desenvolvimento clínico está em curso:
- Os dados provêm principalmente de estudos de Fase 2 e de programas de Fase 3 em curso.
- O perfil de tolerância a longo prazo da combinação CagriSema ainda está a ser caracterizado.
- Os efeitos gastrointestinais (náuseas, saciedade excessiva) são os mais frequentemente reportados, tal como acontece com outros péptidos da saciedade.
- Produto de investigação: nenhuma extrapolação para utilização em humanos foi validada.
Investigação sobre a cagrilintida disponível na MyPeptide.
Apresentação em frasco de 10 mg, pureza superior a 99% certificada por HPLC com certificado de análise da Janoshik. Liofilizado a -20 °C. Envio da UE em 48 a 72 horas.
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📚 Referência científica:
Lau DCW e outros.“Cagrilintida administrada uma vez por semana para o controlo do peso em pessoas com excesso de peso e obesidade: um estudo de fase 2 multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e por comparador ativo, para a determinação da dose.” Lanceta. 2021.
PubMed PMID:34902316 →