EpitalãoTelomerase, longevidade e investigação anti-envelhecimento — Um guia científico

Origem e história da investigação sobre o Epitalão

O epitalon foi sintetizado e estudado a partir da década de 1980 pelo Professor Vladimir Khavinson e a sua equipa no Instituto de Gerontologia de São Petersburgo (Rússia), no âmbito de uma investigação sobre os péptidos reguladores da glândula pineal (epífise) e do sistema imunitário.

O seu nome deriva de epitálamo, a região do cérebro que engloba a glândula pineal. A molécula precursora do Epitalon é a Epitalamina, um extrato polipeptídico bruto da glândula pineal bovina. O Epitalon é o tetrapeptídeo sintético ativo mínimo isolado desta preparação.

Mecanismo de ação: ativação da telomerase

Telómeros e envelhecimento celular

Os telómeros são sequências repetidas de ADN (TTAGGG) que protegem as extremidades dos cromossomas, evitando a sua degradação durante a divisão celular. A cada divisão, os telómeros encurtam ligeiramente. Quando atingem um comprimento crítico, a célula entra em senescência (cessação da divisão) ou apoptose (morte celular programada).

A telomerase (enzima TERT + RNA molde TERC) é a enzima capaz de alongar os telómeros através da adição de novas sequências repetitivas. É ativa nas células estaminais e nas células germinativas, mas está praticamente ausente na maioria das células somáticas diferenciadas.

Como o Epitalon atua na telomerase

Estudos publicados por Khavinson et al. (2003, 2004) mostraram que o Epitalão:

• Ativa a expressão genéticaTERT(subunidade catalítica da telomerase) em fibroblastos humanos cultivados
• Aumenta o comprimento dos telómeros nas células humanas após várias passagens em cultura.
• Retarda a senescência celular (aumenta o número de passagens antes da senescência).
• Reduz os marcadores de senescência (β-galactosidase SA) em fibroblastos envelhecidos.

Estudos sobre a longevidade em animais

Experiências com ratos

Estudos em ratinhos SAM (ratinhos com envelhecimento acelerado, um modelo de envelhecimento acelerado) mostraram:

• Em algumas experiências, observou-se um aumento de 20 a 30% na esperança de vida em comparação com os grupos de controlo.
• Redução da incidência de tumores mamários em ratinhos fêmeas
• Melhoria dos parâmetros imunitários com a idade (proliferação linfocitária mantida)

Experiências com macacos (estudos muito limitados)

Estudos exploratórios em primatas não humanos (macacos) mostraram uma melhoria em alguns parâmetros hormonais e imunológicos, mas os dados são ainda muito preliminares.

Efeitos noutros sistemas biológicos

Glândula pineal e melatonina

Em alguns modelos pré-clínicos, o epitalon parece activar a glândula pineal e aumentar a secreção de melatonina. A melatonina é um potente antioxidante e regulador do ritmo circadiano, sendo que a sua produção diminui com a idade. Esta ligação entre a glândula pineal e o epitalon é uma das linhas de investigação mais ativas.

Efeitos no sistema imunitário

Os dados sugerem que o Epithalon pode:

• Melhoria da proliferação de células T com a idade
• Modulação da produção de citocinas (IL-2, IFN-γ)
• Reduzir certos marcadores de inflamação crónica de baixo grau (inflamação associada ao envelhecimento).

Efeitos antitumorais (modelos pré-clínicos)

Estudos em modelos de ratinhos com cancro da mama, cólon e colo do útero demonstraram uma redução na incidência de tumores e uma desaceleração do crescimento tumoral com o uso de Epithalon. Os mecanismos propostos incluem a imunoestimulação e a normalização do relógio biológico celular.

Especificações técnicas

Epitalon e GHK-Cu: associação na investigação gerontológica

Nos protocolos de investigação sobre o envelhecimento, o Epithalon é frequentemente estudado em combinação com o GHK-Cu:

• Epitalão:ação sobre os telómeros e divisão celular
• GHK-Cu:ação na reparação do DNA, síntese de colagénio e inflamação

Estes dois péptidos possuem mecanismos complementares em diferentes aspetos do envelhecimento celular, o que explica a sua frequente associação em estudos experimentais de gerontologia.