Tesamorelin: das zugelassene GHRH-Analogon gegen viszerales Fett
Tesamorelin ist ein synthetisches Analogon des Wachstumshormon-Releasing-Hormons (GHRH) mit verlängerter Halbwertszeit und ist von der FDA unter dem Namen Egrifta zur Behandlung der viszeralen Lipoatrophie zugelassen. Sein präziser Wirkmechanismus auf die GH/IGF-1-Achse und die umfangreichen klinischen Daten machen es zu einer Referenzsubstanz für die Forschung zum viszeralen Fettgewebsstoffwechsel.
Die GHRH-Achse und die GH-Sekretion
Tesamorelin gehört wie CJC-1295 zur Familie der GHRH-Analoga. Um sein besonderes Interesse zu verstehen, betrachten wir kurz die Architektur der somatotropen Achse:
- Der Hypothalamus pulsiertGHRH(29–44 Aminosäuren) alle 3 bis 5 Stunden an den Hypophysenvorderlappen abgegeben.
- Die somatotropen Zellen der Hypophyse reagieren darauf mit der Freisetzung vonGH (Somatotropin)im Verkehr
- GH stimuliert die hepatische Synthese vonIGF-1, der Hauptvermittler metabolischer und anaboler Effekte
- Negative Rückkopplung über dieSomatostatinbegrenzt die Amplitude der Impulse
Natives GHRH hat aufgrund der schnellen Spaltung durch Dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV) an der Tyr¹-Ala²-Position eine extrem kurze Plasmahalbwertszeit (< 7 Minuten). Tesamorelin enthält eine Modifikationtrans-3-Hexadecensäuream N-terminalen Ende, das diese Spaltstelle schützt und gleichzeitig die volle Agonistenaktivität des GHRH-R-Rezeptors aufrechterhält.
Tesamorelin = GHRH(1-44), modifiziert mit einer Säuretrans-3-Hexadecensäureim N-Terminus. Molekulargewicht: 5135 Da. Formel: C₂₂₁H₃₅₄N₇₂O₆₆S. Plasmahalbwertszeit: ~26 Minuten (gegenüber < 7 Minuten für natives GHRH).
Wirkungsmechanismus: Pulsatile Wachstumshormonfreisetzung und Lipolyse
Physiologische Aktivierung
Im Gegensatz zu sehr lang wirksamen Analoga (CJC-1295 mit DAC, Halbwertszeit 6–8 Tage) erhält Tesamorelin ein GH-Sekretionsprofil aufrecht.physiologisch pulsierendEs verstärkt die Amplitude bestehender GH-Pulse, anstatt einen kontinuierlichen tonischen Anstieg zu verursachen. Dieser Unterschied ist wichtig, da die Pulsatilität die Empfindlichkeit der GH-Rezeptoren erhält und eine Desensibilisierung verhindert.
Von Wachstumshormon bis zur viszeralen Lipolyse
Das durch Tesamorelin stimulierte Wachstumshormon (GH) wirkt über seine eigenen Rezeptoren (GHR) direkt auf Adipozyten, aktiviert die hormonsensitive Lipase (HSL) und hemmt die Lipoproteinlipase (LPL). Viszerales Fett (tiefe intraabdominale Fettdepots) exprimiert mehr GH-Rezeptoren und ist daher dort stärker konzentriert.empfindlicher gegenüber GH-induzierter Lipolyseals subkutanes Fettgewebe – was die selektive Wirksamkeit von Tesamorelin auf dieses Kompartiment erklärt.
Viszerales Fett ist metabolisch aktiver und stärker durchblutet. Es exprimiert mehr GHR- und GR-Rezeptoren (Glukokortikoidrezeptoren) als subkutanes Fett. Seine freien Fettsäuren gelangen über die Pfortader direkt zur Leber, wodurch es maßgeblich zu Insulinresistenz und kardiovaskulären Risiken beiträgt.
Klinische Daten: Zulassungsstudien
Hintergrund: Lipoatrophie unter HAART-Therapie
Die aussagekräftigsten klinischen Daten betreffen HIV-positive Patienten unter hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART), die häufig eine viszerale Fettansammlung (zentrale Lipohypertrophie) entwickeln. Zwei randomisierte Phase-3-Studien führten 2010 zur FDA-Zulassung.
| Studie | Design | N | Dauer | Hauptergebnis |
|---|---|---|---|---|
| Falutz et al. 2007 | Phase-3-RCT vs. Placebo | 412 | 26 Wochen | Reduzierung des viszeralen Fetts:-15,2 %vs. +5,1 % Placebo (p<0,001) |
| Falutz et al. 2010 | RCT Phase 3, Verlängerung 52 Wochen. | 273 | 52 Wochen | Erhaltung des Effekts: −17,8 % viszerales Fett nach 52 Wochen |
| Longueville et al. 2014 | Beobachtungsstudie nach der Markteinführung | 189 | 52 Wochen | Verbessertes Lipidprofil, verbesserte Lebensqualität (SF-36 Rumpf) |
| Stanley et al. 2012 | Nicht-HIV-infizierte, übergewichtige Erwachsene, RCT | 61 | 26 Wochen | Reduktion des viszeralen Fettgewebes: −15,6 cm² (DXA), Verbesserung der Triglyceride und der Insulinsensitivität |
Auswirkungen, die über das viszerale Fett hinausgehen.
Klinische Studien berichten von günstigen Nebenwirkungen, die mit der Erhöhung von GH/IGF-1 übereinstimmen:
- Lipidprofil: Senkung der Serumtriglyceride in mehreren Kohorten
- Entzündungsmarker: Tendenz zu einer Reduktion von CRP und IL-6 (korreliert mit dem Verlust von viszeralem Fettgewebe)
- IGF-1: reproduzierbarer Anstieg von 70–120 % im Vergleich zum Ausgangswert bei einer Dosis von 2–4 mg/Tag
- KörperzusammensetzungErhaltung oder leichte Steigerung der fettfreien Körpermasse
Wie alle Wachstumshormon-Stimulanzien kann auch Tesamorelin bei manchen Personen einen moderaten Anstieg des Nüchternblutzuckerspiegels und eine verminderte Insulinsensitivität hervorrufen (antiinsulinämische Wirkung von Wachstumshormon). Studien beobachteten einen neu aufgetretenen Diabetes bei etwa 3–4 % der Patienten im Vergleich zu etwa 1 % in der Placebogruppe. Eine Blutzuckermessung wird in Langzeitstudien empfohlen.
Tesamorelin im Vergleich zu anderen GHRH-Analoga
| Einstellung | Tesamorelin | CJC-1295 ohne DAC | CJC-1295 mit DAC | Sermorelin |
|---|---|---|---|---|
| Halbwertszeit | ca. 26 Minuten | ca. 30 Minuten | 6–8 Tage | ca. 10–12 Minuten |
| GH-Profil | Verstärktes Pulsieren | Verstärktes Pulsieren | Längerer Anstieg | Kurzer Impuls |
| FDA-Zulassung | ✓ (Egrifta) | NEIN | NEIN | Zurückgezogen 2008 |
| Menschliche Daten | Feststoffe der Phase 3 | Beschränkt | Beschränkt | Historische Phase 2 |
| Primäres Ziel | Viszerales Fett | GH/Unternehmenszusammensetzung. | GH unterstützt | Leichter Wachstumshormonmangel |
| Sequenz | Modifiziertes GHRH(1-44) | Modifiziertes GHRH(1-29) | GHRH(1-29)+DAC | GHRH(1-29) |
Auswirkungen auf die IGF-1-Achse
IGF-1 (Insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1) ist der wichtigste periphere Effektor des Wachstumshormons (GH). Tesamorelin bewirkt einen dosisabhängigen Anstieg des Serum-IGF-1-Spiegels, der als indirekter Biomarker für die stimulierte GH-Aktivität dient. In klinischen Studien erreichten Patienten, die 2 mg/Tag erhielten, IGF-1-Werte, die mit dem oberen Normbereich für ihr Alter vergleichbar waren – ohne die mit Akromegalie assoziierten pathologischen Werte zu überschreiten.
Plasma-Halbwertszeit
Reduzierung des viszeralen Fetts (26–52 Wochen)
Erhöhung des Serum-IGF-1
Molekulargewicht
Forschungsprotokolle
In Studien beobachtete Dosierung
Das von der FDA zugelassene Protokoll für HIV-Lipoatrophie ist2 mg einmal täglich als subkutane Injektion.Die Injektion erfolgt in die Bauchhöhle, abends vor dem Schlafengehen (passend zum physiologischen nächtlichen Wachstumshormonpuls). Einige Forschungsprotokolle verwenden fraktionierte Dosen (1 mg zweimal täglich), um eine gleichmäßigere Abdeckung des Wachstumshormonrezeptors (GHRH-R) bei gleichzeitiger Erhaltung der Pulsatilität zu gewährleisten.
Wiederaufbau
Tesamorelin ist als Lyophilisat erhältlich und muss mit bakteriostatischem Wasser (BAK-Wasser mit 0,9 % Benzylalkohol) rekonstituiert werden. Die Konzentration für eine 2-mg-Durchstechflasche, die in 2 ml BAK-Wasser rekonstituiert wird, beträgt 1 mg/ml. Weitere Informationen finden Sie in unserer Packungsbeilage.Rekonstruktionsleitfadenfür das detaillierte Protokoll.
Stabilität nach Rekonstitution
Das rekonstituierte Produkt muss zwischen 2 und 8 °C (gekühlt) gelagert und innerhalb von 21 Tagen verbraucht werden. Die rekonstituierte Lösung darf nicht eingefroren werden. Die nicht rekonstituierte, lyophilisierte Durchstechflasche kann bei Raumtemperatur unter 25 °C oder im Kühlschrank, vor Licht geschützt, gelagert werden.
Sicherheitsprofil
In Phase-3-Studien wurde das Verträglichkeitsprofil von Tesamorelin als akzeptabel bewertet. Zu den häufigsten Nebenwirkungen (>5 %) zählten Reaktionen an der Injektionsstelle (Erythem, Juckreiz, leichte Schmerzen), vorübergehende Flüssigkeitsretention sowie leichte Gelenk- und Muskelschmerzen. Diese Effekte entsprechen denen, die bei niedrig dosiertem exogenem Wachstumshormon beobachtet werden, und klingen in der Regel nach einigen Wochen ab.
Ein theoretisches Problem bei GH/IGF-1-Stimulatoren ist die mögliche Stimulation der Zellproliferation. Nachbeobachtungsstudien über 52 Wochen mit Tesamorelin zeigten keine erhöhte Inzidenz von Neoplasien. Dennoch wird, wie bei allen GH-Achsen-Stimulatoren, die Anwendung bei aktiver Krebserkrankung oder onkologischer Prädisposition in Forschungsprotokollen nicht empfohlen.
Technische Spezifikationen
| Einstellung | Wert |
|---|---|
| Sequenz | Trans-3-Hexadecenoyl-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu-NH₂ |
| Molekulargewicht | 5.135,77 Da |
| Formel | C₂₂₁H₃₅₄N₇₂O₆₆S |
| Plasma-Halbwertszeit | ca. 26 Minuten |
| Rekonstitutionsmittel | Bakteriostatisches Wasser (BAC-Wasser) |
| Wiederhergestellte Stabilität | 21 Tage / 2–8 °C |
| CAS-Nummer | 218949-48-9 |
Tesamorelin ist bei MyPeptide erhältlich.
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📚 Wissenschaftliche Referenz:
Falutz J et al.„Metabolische Effekte eines Wachstumshormon-Releasing-Faktors bei Patienten mit HIV.“ N Engl J Med. 2007.
PubMed PMID:18079027 →