Brenipatida(LY3537031): Agonista duplo de GIP/GLP-1 de administração mensal da Eli Lilly

O que é o Brenipatis?

O Brenipatide (nome genérico internacional; códigos de desenvolvimento LY3537031/LY-3537031) é um peptídeo de investigação desenvolvido pela Eli Lilly. Pertence à classe dos agonistas duplos da incretina, como a tirzepatide, mas difere na sua farmacocinética e estratégia de desenvolvimento. Activa simultaneamente dois receptores:

• Receptor GPL-1(Peptídeo semelhante ao glucagon-1) — regulação do apetite, retardamento do esvaziamento gástrico, estimulação da secreção de insulina dependente da glicose
• Receptor GIP(Polipeptídeo Insulinotrópico Dependente de Glicose) — potencialização do efeito insulinotrópico, modulação do metabolismo lipídico no tecido adiposo

Onde a tirzepatida, a semaglutida e a retatrutida necessitam de administraçãosemanalmenteA brenepatida foi desenvolvida para permanecer no organismo durante muito mais tempo — daí o objetivo da injeção.uma vez por mês.

Mecanismo de ação: a incretina dupla GIP/GLP-1

A coativação dos recetores GLP-1 e GIP produz efeitos sinérgicos na saciedade, na sensibilidade à insulina e no gasto energético — superiores aos obtidos por um agonista isolado do GLP-1.

Ação sobre o recetor GLP-1 — apetite e glicemia

A ativação do recetor GLP-1 no hipotálamo e no tronco cerebral induz:

• Uma redução da ingestão de alimentos e um aumento dos sinais de saciedade
• Um atraso no esvaziamento gástrico
• Estimulação da insulina dependente da glicose e redução do glucagon pós-prandial

Ação no recetor GIP — potenciação metabólica

A ativação do GIPR complementa a via do GLP-1, potenciando o efeito insulinotrópico dependente da glicose e modulando o armazenamento e a mobilização de lípidos nos adipócitos. Esta dupla estimulação visa um melhor controlo glicémico e uma maior eficiência metabólica do que os monoagonistas.

Uma ação central nos circuitos de recompensa

Este é o aspecto mais original do Brenipatide. A sinalização GIP/GLP-1 modula as vias de recompensa dopaminérgicas no sistema nervoso central. É precisamente esta ação central — sobre os mecanismos de desejo e compulsão — que a Eli Lilly está a explorar para indicações neuropsiquiátricas e de tratamento de dependências, além do metabolismo.

Assinatura Brenipatide: administração mensal

A semi-vida prolongada não é um detalhe menor: altera a própria natureza do uso potencial. Uma injeção mensal, em vez de semanal, reduz significativamente o fardo da adesão — uma questão crucial em populações onde a ingestão regular de medicamentos é difícil (dependências, perturbações psiquiátricas).

Uma nova abordagem clínica: a dependência e a psiquiatria

Ao contrário da retatrutida ou da tirzepatida, que foram inicialmente desenvolvidas para a obesidade e diabetes, a Eli Lilly está a direcionar o Brenipatide principalmente para o sistema nervoso central. O programa clínico inclui, em particular:

• Perturbação por uso de álcool — Ensaios clínicos de fase 3 RENEW-ALC-1 e RENEW-ALC-2 (uso moderado a grave e de risco)
• transtorno por uso de opióides— estudo clínico dedicado
• Transtornos psiquiátricos— doença bipolar, cessação tabágica e prevenção de recaídas
• Outras vias exploradas— asma (estadio 2), doenças cardiovasculares, hepáticas, metabólicas e obesidade

O estudo RENEW-ALC-1 (NCT07219966) é um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, que planeia recrutar cerca de 1.100 participantes com perturbação moderada a grave por consumo de álcool, com um período de seguimento de aproximadamente 56 semanas. O recrutamento começou no final de 2025.

Brenipatida vs Tirzepatida vs Retatrutida

O posicionamento da Brenipatide entre os agonistas multirreceptores das incretinas esclarece a sua singularidade:

Aplicações em investigação

Em laboratório, a brenepatida tem interesse para diversas áreas da investigação pré-clínica e básica:

• Estudo da co-sinalização GIP/GLP-1 e dos seus efeitos metabólicos sinérgicos
• Modelos de modulação dos circuitos dopaminérgicos de recompensa (vício, compulsão)
• Investigação sobre peptídeos de longa duração e engenharia de meia-vida
• Comparação dos perfis de incretina dupla versus tripla (em relação à tirzepatida e à retatrutida)

Pontos-chave a reter

• A brenepatida (LY3537031) é um agonista duplo de GIP/GLP-1 desenvolvido pela Eli Lilly.
• A sua principal característica é a administração mensal, possibilitada por uma semi-vida consideravelmente prolongada.
• O seu desenvolvimento visa principalmente o tratamento das dependências e perturbações psiquiátricas (álcool, opióides, doença bipolar, tabaco), através da ação das incretinas nos circuitos de recompensa.
• Ensaios de fase 3RENOVAR-ALC-1 / RENOVAR-ALC-2Sobre a perturbação por uso de álcool, o recrutamento terá início no final de 2025.
• A sequência exata e a massa molecular ainda não foram publicadas.
• Até à data, não existem resultados disponíveis sobre a eficácia na fase 3.

Fontes científicas: Brenipatis — Wikipédia · NCT07219966 — RENOVAR-ALC-1 (Fase 3) · AdisInsight — Brenipatida (Eli Lilly)