VERGLEICHSFÜHRER
Die Forschung an GLP-1-Peptiden hat sich in den letzten Jahren rasant weiterentwickelt: vom Monoagonisten Semaglutid über den Dualagonisten Tirzepatid bis hin zum Triple-Agonisten Retatrutid. Jede Generation zielt auf mehr Stoffwechselrezeptoren ab und verstärkt so die Effekte auf Fettabbau und Stoffwechselremodellierung.
Dieser Leitfaden vergleicht die drei Moleküle anhand veröffentlichter Daten aus klinischen Studien, um Forschern zu helfen, die mechanistischen Unterschiede zu verstehen und das für ihre Protokolle am besten geeignete Peptid auszuwählen.
Vergleichstabelle: Retatrutid vs. Tirzepatid vs. Semaglutid
| Kriterien | Semaglutid | Tirzepatide | Retatrutid |
|---|---|---|---|
| Zielrezeptoren | GLP-1R | GLP-1R + GIPR | GLP-1R + GIPR + GcgR |
| Gewichtsverlust (Zulassungsstudie) | ~15% (SCHRITT-1, 68 Wochen) | ~22% (SURMOUNT-1, 72 Wochen) | ~24% (Phase 2, 48 Wochen) |
| Halbwertszeit | ~7 Tage | ca. 5 Tage | ca. 6 Tage |
| Verwaltung | SC wöchentlich | SC wöchentlich | SC wöchentlich |
| Klinisches Stadium (2026) | Zugelassen (FDA/EMA) | Zugelassen (FDA/EMA) | Phase 3 läuft (NCT06859268) |
| Auswirkung auf die Fettmasse | Stark | Sehr stark | Sehr starke + hepatische Lipolyse |
| glykämischer Effekt | Stark | Stark | Stark (+ Glucagon-Effekt) |
| Verfügbarkeitssuche | Limit | Limit | ✓ MyPeptide.eu |
Semaglutid: der Referenz-GLP-1-Monoagonist
Semaglutid (Ozempic®, Wegovy®) ist ein selektiver GLP-1-Rezeptoragonist mit einer Halbwertszeit von ca. 7 Tagen, der durch Konjugation an eine C18-Fettsäurekette entsteht. In der STEP-1-Studie zeigte sich bei nicht-diabetischen, adipösen Patienten eine durchschnittliche Gewichtsreduktion von 14,9 % über 68 Wochen.(Wilding JPH et al., 2021, PMID 33567185).
Hauptmechanismus: Aktivierung des GLP-1R im Hypothalamus (Reduzierung des Appetits), in den Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse (glukoseabhängige Insulinausschüttung) und in der Magenschleimhaut (Verlangsamung der Magenentleerung).
Tirzepatid: der GLP-1/GIP-Dualagonist
Tirzepatid (Mounjaro®, Zepbound®) aktiviert gleichzeitig GLP-1R- und GIPR-Rezeptoren. Die Potenzierung beider Inkretinwege erklärt seine Überlegenheit gegenüber Semaglutid: In der SURMOUNT-1-Studie (72 Wochen) führte die maximale Dosis von 15 mg zu einer Gewichtsreduktion von 22,5 %.(Jastreboff AM et al., 2022, PMID 35658024).
Der GIPR-Rezeptor spielt eine komplementäre Rolle bei der Regulation der Adipogenese und verstärkt direkt die zentrale anorexigene Wirkung von GLP-1R.(Drucker DJ et al., 2023, PMID 36976349).
Retatrutid (LY3437943): der dreifache GLP-1/GIP/Glucagon-Agonist
Retatrutid ist der erste GLP-1R/GIPR/GcgR-Triple-Agonist, der die Phase-3-Studien erreicht hat. In Phase 2 (48 Wochen, n=338) führte die 12-mg-Dosis zu einer mittleren Gewichtsreduktion von 24,2 % – dem höchsten jemals beobachteten Wert für eine wöchentliche Behandlung über diesen Zeitraum.(Jastreboff AM et al., 2023, PMID 37366315).
Die Zugabe eines Glucagon-Agonisten (GcgR) führt im Vergleich zu Tirzepatid zu drei zusätzlichen Effekten:
- Erhöhter Energieverbrauchbasal (Thermogenese)
- Erhöhte hepatische Lipolyse— Reduktion der Leberverfettung (MASH)(Briand F et al., 2026, PMID 41741376)
- Reduzierung der De-novo-Lipogenese
Seine Molekülmasse beträgt etwa 4.720 Da, wobei eine C18-Fettsäurekette eine Halbwertszeit von ca. 6 Tagen (bei wöchentlicher Gabe) bedingt. Retatrutid befindet sich derzeit in Phase 3 der klinischen Prüfung (TRIUMPH-1-Studie, NCT06859268) zur Behandlung von Adipositas.
Welches Peptid für Ihr Forschungsprotokoll?
Die Wahl hängt von der Forschungsfrage ab:
- Untersuchung spezifischer GLP-1R-Mechanismen→ Semaglutid (selektiver Agonist)
- Potenzierung von GLP-1 und GIP, Vergleich mit Inkretinen→ Tirzepatid
- Dreifach-Agonisten-Effekt, metabolisches Remodeling, Leberverfettung→ Retatrutid
Wissenschaftliche Quellen
- Dreifacher Hormonrezeptoragonist Retatrutid zur Behandlung von Adipositas — Phase-2-Studie — Jastreboff AM et al. (2023)
- Einmal wöchentliche Semaglutid-Gabe bei übergewichtigen oder adipösen Erwachsenen (STEP-1) — Wilding JPH et al. (2021)
- Tirzepatid vs. Semaglutid bei Adipositas (SURMOUNT-1) — Jastreboff AM et al. (2022)
- Die Biologie der Inkretinhormone — Drucker DJ et al. (2023)
- Retatrutid verbessert die Steatohepatitis in murinen MASH-Modellen — Briand F et al. (2026)
- Retatrutid Phase 3b — TRIUMPH-1 Gewichtserhaltung — ClinicalTrials.gov (2024)
Wissenschaftliche Quellen
- Retatrutid, ein dreifacher Agonist zur Behandlung von Adipositas – Phase-2-Studie – Jastreboff AM et al. (2023)
- Semaglutid 2,4 mg bei übergewichtigen Erwachsenen — SCHRITT 1 — Wilding JPH et al. (2021)
- Tirzepatid vs. Semaglutid bei Typ-2-Diabetes — SURPASS-2 — Frías JP et al. (2021)
- Vergleichende Wirksamkeit von GLP-1/GIP/Glukagon-Agonisten — Tan HC et al. (2023)