GUIDA COMPARATIVA
La ricerca sui peptidi GLP-1 si è evoluta rapidamente negli ultimi anni: dal mono-agonista Semaglutide al doppio-agonista Tirzepatide, fino al triplo-agonista Retatrutide. Ogni generazione agisce su un numero maggiore di recettori metabolici, amplificando gli effetti sulla perdita di grasso e sul rimodellamento metabolico.
Questa guida confronta le tre molecole sulla base dei dati pubblicati degli studi clinici, per aiutare i ricercatori a comprendere le differenze meccanicistiche e a scegliere il peptide più adatto ai loro protocolli.
Tabella comparativa: Retatrutide vs Tirzepatide vs Semaglutide
| criteri | Semaglutide | Tirzepatide | Retatrutide |
|---|---|---|---|
| Recettori bersaglio | GLP-1R | GLP-1R + GIPR | GLP-1R + GIPR + GcgR |
| Perdita di peso (studio clinico cardine) | ~15% (FASE 1, 68 settimane) | ~22% (SURMOUNT-1, 72 settimane) | Circa il 24% (Fase 2, 48 settimane) |
| Metà vita | ~7 giorni | ~5 giorni | ~6 giorni |
| Amministrazione | SC settimanale | SC settimanale | SC settimanale |
| Stadio clinico (2026) | Approvato (FDA/EMA) | Approvato (FDA/EMA) | Fase 3 in corso (NCT06859268) |
| Effetto sulla massa grassa | Forte | Molto forte | lipolisi epatica molto forte |
| Effetto glicemico | Forte | Forte | Forte effetto (+ glucagone) |
| Ricerca di compatibilità | Limite | Limite | ✓ MyPeptide.eu |
Semaglutide: il monoagonista GLP-1 di riferimento
La semaglutide (Ozempic®, Wegovy®) è un agonista selettivo del recettore GLP-1 con un'emivita di circa 7 giorni, ottenuto mediante coniugazione a una catena di acidi grassi C18. Nello studio STEP-1, ha dimostrato una riduzione media del peso corporeo del 14,9% in 68 settimane in pazienti obesi non diabetici.(Wilding JPH et al., 2021, PMID 33567185).
Meccanismo principale: attivazione del recettore GLP-1R nell'ipotalamo (riduzione dell'appetito), nelle cellule beta pancreatiche (secrezione di insulina glucosio-dipendente) e nella mucosa gastrica (rallentamento dello svuotamento gastrico).
Tirzepatide: il doppio agonista GLP-1/GIP
La tirzepatide (Mounjaro®, Zepbound®) attiva simultaneamente i recettori GLP-1R e GIPR. La potenziamento di entrambe le vie incretiniche spiega la sua superiorità rispetto alla semaglutide: nello studio SURMOUNT-1 (72 settimane), la dose massima di 15 mg ha prodotto una riduzione di peso del 22,5%.(Jastreboff AM et al., 2022, PMID 35658024).
Il recettore GIPR svolge un ruolo complementare nella regolazione dell'adipogenesi e potenzia direttamente l'effetto anoressizzante centrale del GLP-1R(Drucker DJ et al., 2023, PMID 36976349).
Retatrutide (LY3437943): il triplo agonista GLP-1/GIP/Glucagone
Retatrutide è il primo triplo agonista GLP-1R/GIPR/GcgR a raggiungere la fase 3 degli studi clinici. Nella fase 2 (48 settimane, n=338), la dose di 12 mg ha prodotto una riduzione media del peso corporeo del 24,2%, la più alta mai osservata per un trattamento settimanale di questa durata.(Jastreboff AM et al., 2023, PMID 37366315).
L'aggiunta di un agonista del glucagone (GcgR) offre tre effetti aggiuntivi rispetto alla tirzepatide:
- Aumento del dispendio energeticobasale (termogenesi)
- Aumento della lipolisi epatica— riduzione della steatosi epatica (MASH)(Briand F et al., 2026, PMID 41741376)
- Riduzione della lipogenesi de novo
La sua massa molecolare è di circa 4.720 Da, con una catena di acidi grassi C18 che conferisce un'emivita di circa 6 giorni (somministrazione settimanale). Retatrutide è attualmente in fase 3 (studio TRIUMPH-1, NCT06859268) per l'indicazione dell'obesità.
Quale peptide utilizzare nel tuo protocollo di ricerca?
La scelta dipende dalla domanda di ricerca:
- Studio dei meccanismi specifici del recettore GLP-1R→ Semaglutide (agonista selettivo)
- Potenziamento di GLP-1 + GIP, confronto con le incretine→ Tirzepatide
- Effetto triplo agonista, rimodellamento metabolico, steatosi epatica→ Retatrutide
Fonti chirurgiche
- Retatrutide, agonista triplo dei recettori ormonali, per il trattamento dell'obesità — Studio di fase 2 — Jastreboff AM et al. (2023)
- Semaglutide una volta a settimana negli adulti in sovrappeso o obesi (STEP-1) — Wilding JPH et al. (2021)
- Tirzepatide contro semaglutide per l'obesità (SURMOUNT-1) — Jastreboff AM et al. (2022)
- La biologia degli ormoni incretinici — Drucker DJ et al. (2023)
- Il retitrutide migliora la steatoepatite nei modelli murini di MASH — Briand F et al. (2026)
- Retatrutide Fase 3b — TRIUMPH-1 Mantenimento della perdita di peso — ClinicalTrials.gov (2024)
Fonti chirurgiche
- Retatrutide, triplo agonista per l'obesità — studio di fase 2 — Jastreboff AM et al. (2023)
- Semaglutide 2,4 mg negli adulti in sovrappeso — FASE 1 — Wilding JPH et al. (2021)
- Tirzepatide contro semaglutide nel diabete di tipo 2 — SURPASS-2 — Frías JP et al. (2021)
- Efficacia comparativa degli agonisti di GLP-1/GIP/glucagone — Tan HC et al. (2023)