GUÍA COMPARATIVA
La investigación sobre los péptidos GLP-1 ha evolucionado rápidamente en los últimos años: desde el monoagonista Semaglutida hasta el dual agonista Tirzepatida, y ahora hasta el triple agonista Retatrutida. Cada generación actúa sobre más receptores metabólicos, amplificando los efectos sobre la pérdida de grasa y la remodelación metabólica.
Esta guía compara las tres moléculas basándose en datos de ensayos clínicos publicados, para ayudar a los investigadores a comprender las diferencias mecanísticas y elegir el péptido más adecuado para sus protocolos.
Tabla comparativa: Retatrutida vs. Tirzepatida vs. Semaglutida
| Criterios | Semaglutida | tirzepatida | Retatrutida |
|---|---|---|---|
| Receptores específicos | GLP-1R | GLP-1R + GIPR | GLP-1R + GIPR + GcgR |
| Pérdida de peso (ensayo fundamental) | ~15% (ETAPA 1, 68 semanas) | ~22% (SURMOUNT-1, 72 semanas) | ~24% (Fase 2, 48 semanas) |
| Vida media | ~7 días | ~5 días | ~6 días |
| Administración | Semanal SC | Semanal SC | Semanal SC |
| Etapa clínica (2026) | Aprobado (FDA/EMA) | Aprobado (FDA/EMA) | Fase 3 en curso (NCT06859268) |
| Efecto sobre la masa grasa | Fuerte | Acérrimo | Lipólisis hepática muy fuerte |
| Efecto glucémico | Fuerte | Fuerte | Fuerte (efecto + glucagón) |
| Búsqueda de disponibilidad | Límite | Límite | ✓ MyPeptide.eu |
Semaglutida: el monoagonista de referencia del GLP-1
La semaglutida (Ozempic®, Wegovy®) es un agonista selectivo del receptor GLP-1 con una vida media de aproximadamente 7 días, obtenido mediante conjugación con una cadena de ácido graso C18. En el ensayo STEP-1, demostró una reducción promedio del peso corporal del 14,9 % durante 68 semanas en pacientes obesos no diabéticos.(Wilding JPH y otros, 2021, PMID 33567185).
Mecanismo principal: activación del receptor GLP-1 en el hipotálamo (reducción del apetito), las células beta pancreáticas (secreción de insulina dependiente de la glucosa) y la mucosa gástrica (ralentización del vaciamiento gástrico).
Tirzepatida: el agonista dual GLP-1/GIP
La tirzepatida (Mounjaro®, Zepbound®) activa simultáneamente los receptores GLP-1R y GIPR. La potenciación de ambas vías incretínicas explica su superioridad sobre la semaglutida: en el ensayo SURMOUNT-1 (72 semanas), la dosis máxima de 15 mg produjo una reducción de peso del 22,5 %.(Jastreboff AM et al., 2022, PMID 35658024).
El receptor GIPR desempeña un papel complementario en la regulación de la adipogénesis y potencia directamente el efecto anorexigénico central del GLP-1R.(Drucker DJ et al., 2023, PMID 36976349).
Retatrutida (LY3437943): el agonista triple de GLP-1/GIP/glucagón
Retatrutida es el primer agonista triple de GLP-1R/GIPR/GcgR que alcanza la fase 3 de ensayos clínicos. En la fase 2 (48 semanas, n=338), la dosis de 12 mg produjo una reducción media del peso corporal del 24,2 %, la mayor jamás observada para un tratamiento semanal durante este período.(Jastreboff AM et al., 2023, PMID 37366315).
La adición de un agonista del glucagón (GcgR) proporciona tres efectos adicionales en comparación con la tirzepatida:
- Aumento del gasto energéticobasal (termogénesis)
- Aumento de la lipólisis hepática— reducción de la esteatosis hepática (MASH)(Briand F et al., 2026, PMID 41741376)
- Reducción de la lipogénesis de novo.
Su masa molecular es de aproximadamente 4720 Da, con una cadena de ácidos grasos C18 que le confiere una vida media de unos 6 días (administración semanal). Retatrutida se encuentra actualmente en fase 3 (ensayo TRIUMPH-1, NCT06859268) para el tratamiento de la obesidad.
¿Qué péptido utilizar en su protocolo de investigación?
La elección depende de la pregunta de investigación:
- Estudio de mecanismos específicos del receptor GLP-1→ Semaglutida (agonista selectivo)
- Potenciación de GLP-1 + GIP, comparación de incretinas→ Tirzepatida
- Efecto agonista triple, remodelación metabólica, esteatosis hepática→ Retatrutida
Fuentes científicas
- Retatrutida, un agonista triple del receptor hormonal para la obesidad — Ensayo de fase 2 — Jastreboff AM et al. (2023)
- Semaglutida una vez por semana en adultos con sobrepeso u obesidad (STEP-1) — Wilding JPH et al. (2021)
- Tirzepatida frente a semaglutida para la obesidad (SURMOUNT-1) — Jastreboff AM et al. (2022)
- La biología de las hormonas incretinas — Drucker DJ et al. (2023)
- La retatrutida mejora la esteatohepatitis en modelos murinos de MASH — Briand F et al. (2026)
- Retatrutida Fase 3b — Mantenimiento de la pérdida de peso TRIUMPH-1 — ClinicalTrials.gov (2024)
Fuentes científicas
- Retatrutida, un agonista triple para la obesidad — ensayo de fase 2 — Jastreboff AM et al. (2023)
- Semaglutida 2,4 mg en adultos con sobrepeso — PASO 1 — Wilding JPH et al. (2021)
- Tirzepatida frente a semaglutida en la diabetes tipo 2 — SURPASS-2 — Frías JP et al. (2021)
- Eficacia comparativa de los agonistas de GLP-1/GIP/glucagón — Tan HC et al. (2023)