Le Retatrutid(LY3437943) stellt einen bedeutenden Fortschritt in der Forschung zur Stoffwechselmodulation dar. Dieses von Eli Lilly entwickelte synthetische Peptid ist das ersteDreifach-Agonist der GLP-1-, GIP- und Glucagon-RezeptorenRetatrutid hat die Phase 3 der klinischen Studien erreicht. Im Gegensatz zu bestehenden Therapien wie Semaglutid (GLP-1-Monoagonist) oder Tirzepatid (dualer GLP-1/GIP-Agonist) mobilisiert Retatrutid gleichzeitig drei verschiedene Hormonwege, die Appetit, Energieverbrauch und Fettstoffwechsel regulieren. Die Ergebnisse wurden in der Fachzeitschrift „The Study of the American Pharmacopoetic Medicine“ veröffentlicht.New England Journal of Medicineim Jahr 2023 zeigte sich eine Reduzierung des Körpergewichts von-24,2%Retatrutid zeigte in einer Dosis von 12 mg über 48 Wochen eine überlegene Wirkung und übertraf damit alle zuvor in vergleichbaren Studien untersuchten Behandlungen. Dieser Leitfaden erläutert die molekularen Mechanismen, die verfügbaren klinischen Daten und die Forschungsprotokolle zu Retatrutid.
⚠️ Nur für Forschungszwecke.Nicht für den menschlichen Verzehr bestimmt. Alle hier präsentierten Informationen stammen aus wissenschaftlicher Literatur und dienen ausschließlich Informationszwecken für die Forschungsgemeinschaft.
Was ist Retatrutid?
Retatrutid ist ein synthetisches Peptid, das so konzipiert ist, dass es gleichzeitig auf drei wichtige Hormonrezeptoren wirkt, die am Stoffwechsel beteiligt sind:
- GLP-1(Glucagon-Like Peptide-1) — Stimuliert die glucoseabhängige Insulinausschüttung, verlangsamt die Magenentleerung, reduziert den Appetit über hypothalamische Signale.
- GIP(Glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid) — Verstärkt die Insulinantwort, fördert die Energiespeicherung im braunen Fettgewebe, moduliert die Thermogenese.
- Glucagon— Erhöht den Ruheenergieverbrauch, stimuliert die Leberlipolyse, beschleunigt die Fettsäureoxidation.
Unterschiede zu Semaglutid und Tirzepatid
Le Semaglutid(Ozempic®, Wegovy®) ist ein GLP-1-Monoagonist: Es wirkt ausschließlich auf den GLP-1-Rezeptor.Tirzepatide(Mounjaro®, Zepbound®) ist ein dualer GLP-1/GIP-Agonist, der eine Synergie zwischen zwei Signalwegen bewirkt. Retatrutid geht noch einen Schritt weiter, indem es zusätzlich den Glucagon-Rezeptor aktiviert und so einen dritten Wirkmechanismus einführt, der den Kalorienverbrauch im Ruhezustand verstärkt. Diese dreifache Aktivierung erklärt die signifikant höheren Gewichtsverluste, die in Phase 2 beobachtet wurden.
Klinische Ergebnisse – Phase 2 (Jastreboff et al., 2023)
Die Phase-2-Studie zu Retatrutid (NCT04881760) wurde veröffentlicht in derNew England Journal of Medicinevon Jastreboff AM et al. im Juli 2023. Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die an 338 Teilnehmern mit einem BMI ≥ 27 kg/m² durchgeführt wurde.
Hauptergebnisse nach 48 Wochen
Dosis 12 mg
Dosis 8 mg
Dosis 4 mg
(48 Wochen)
Teilnehmer, die wöchentlich 12 mg Retatrutid erhielten, verloren durchschnittlich24,2 % ihres anfänglichen Körpergewichtsoder ungefähr 24,2 kg für eine Person mit einem Gewicht von 100 kg. Keine frühere Studie vergleichbarer Dauer hatte solche Ergebnisse erzielt.
Auswirkungen auf metabolische Biomarker
Neben dem Gewichtsverlust dokumentierte die Studie signifikante Verbesserungen bei mehreren Biomarkern: eine Reduktion der Serumtriglyceride (-44 %), eine verbesserte Insulinsensitivität (HOMA-IR -62 %), eine Senkung des HbA1c-Werts bei Prädiabetikern und eine Verringerung des Taillenumfangs (durchschnittlich -22 cm). Diese Effekte deuten auf eine umfassende metabolische Wirkung hin, die über die reine Reduktion der Fettmasse hinausgeht.
Referenz: Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. „Triple-Hormon-Rezeptor-Agonist Retatrutide for Obesity—A Phase 2 Trial.“N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. doi:10.1056/NEJMoa2301972
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Häufig gestellte Fragen zu Retatrutid
Was ist Retatrutid?
Retatrutid (LY3437943) ist ein dreifach agonistisches Peptid, das gleichzeitig GLP-1-, GIP- und Glucagonrezeptoren bindet. Es wurde von Eli Lilly entwickelt und zeigte in einer 48-wöchigen klinischen Phase-II-Studie eine Gewichtsreduktion von 24,2 %. Derzeit befindet es sich in Phase-III-Studien.
Worin besteht der Unterschied zwischen Retatrutid und Semaglutid?
Semaglutid (Ozempic, Wegovy) ist ein Monoagonist von GLP-1. Retatrutid ist ein dreifacher Agonist von GLP-1, GIP und Glucagon, was seine in klinischen Studien beobachtete überlegene Wirksamkeit bei der Gewichtsabnahme erklärt. Die Synergie zwischen den drei Rezeptoren führt zu einem erhöhten Energieverbrauch und einem verstärkten Sättigungsgefühl.
Ist Retatrutid für den menschlichen Verzehr zugelassen?
Nein. Retatrutid befindet sich derzeit in Phase-3-Studien und hat noch keine Zulassung (FDA, EMA) erhalten. MyPeptide bietet es ausschließlich für wissenschaftliche Forschungszwecke an, nicht für den menschlichen Verzehr.
Welche klinischen Ergebnisse sind mit Retatrutid zu erzielen?
Die im NEJM veröffentlichte Phase-2-Studie (Jastreboff AM et al., 2023) zeigte eine durchschnittliche Gewichtsreduktion von 24,2 % über 48 Wochen mit der 12-mg-Dosis, verglichen mit 15,9 % mit Tirzepatid im gleichen Zeitraum. Signifikante Verbesserungen der Triglyceride (-44 %), des HOMA-IR-Werts (-62 %) und des Taillenumfangs (-22 cm) wurden ebenfalls dokumentiert.
Wie wird lyophilisiertes Retatrutid gelagert?
Lyophilisiertes Retatrutid sollte bei -20 °C, geschützt vor Licht und Feuchtigkeit, gelagert werden. Nach der Rekonstitution mit sterilem, bakteriostatischem Wasser muss das Produkt bei +4 °C gelagert und innerhalb von 4 Wochen verbraucht werden. Wiederholtes Einfrieren und Auftauen ist zu vermeiden, da dies die Peptidstruktur schädigen kann.
Rechtlicher Hinweis:Das auf MyPeptide angebotene Retatrutid R3 ist ausschließlich für wissenschaftliche Forschungszwecke in Laboren bestimmt. Es ist nicht von den Gesundheitsbehörden (FDA, ANSM, EMA) für den menschlichen oder tierischen Verzehr, die medizinische Diagnostik oder jegliche therapeutische Anwendung zugelassen. Jegliche Verwendung außerhalb des Forschungsbereichs ist strengstens untersagt und liegt in der alleinigen Verantwortung des Käufers.