CJC-1295 + Ipamorelin: il duo di secretagoghi dell'GH nella ricerca
La combinazione di CJC-1295 (un analogo del GHRH) e Ipamorelin (un agonista selettivo della grelina) è una delle combinazioni di peptidi più studiate per la stimolazione fisiologica della secrezione di GH. Meccanismi, sinergia, effetti sulla composizione corporea e prospettive di ricerca.
L'asse ipotalamo-ipofisario dell'ormone della crescita (GH): un promemoria
Per comprendere i benefici della combinazione CJC-1295 + Ipamorelin, è innanzitutto necessario richiamare la regolazione fisiologica della secrezione dell'ormone della crescita (GH, somatotropina):
- L'ipotalamo rilascia ilGHRH(Ormone di rilascio dell'ormone della crescita) che stimola l'ipofisi a secernere GH
- La somatostatina(GHIH) inibisce la secrezione di GH — freno naturale
- La grelina(ormone della fame) attiva i recettori GHSR-1a e potenzia la secrezione di GH, inibendo al contempo la somatostatina
- L'ormone della crescita (GH) rilasciato nel sangue stimola la produzione diIGF-1nel fegato, mediatore della maggior parte degli effetti anabolizzanti
La strategia CJC-1295 + Ipamorelin prevede l'attivazione deldue bracci stimolatoridi questo sistema simultaneamente: il braccio GHRH (tramite CJC-1295) e il braccio della grelina (tramite Ipamorelin).
CJC-1295: Analogo del GHRH a lunga durata d'azione
Struttura e farmacologia
Le CJC-1295è un analogo sintetico del GHRH naturale (44 aminoacidi) con diverse sostituzioni di aminoacidi che ne migliorano la stabilità contro le proteasi. Ne esistono due versioni:
- CJC-1295 senza DAC (Drug Affinity Complex):emivita di 30 minuti, profilo di secrezione di GH più "pulsatile" e più vicino alla fisiologia
- CJC-1295 con DAC (Mod GRF 1-29):si lega covalentemente all'albumina sierica, emivita prolungata di 6-8 giorni, elevazione prolungata dell'ormone della crescita basale
Per la ricerca sui profili di secrezione fisiologica, ilCJC-1295 senza DACè generalmente preferito perché imita meglio la pulsatilità naturale dell'ormone della crescita (GH).
Ipamorelin: agonista ultra-selettivo della grelina
Perché l'ipamorelin è incluso tra i GHRP?
I secretagoghi del GH di tipo grelina (GHRP) comprendono diverse molecole: GHRP-2, GHRP-6, Esarelina, Ipamorelina.Ipamorelinsi distingue per il suo eccezionale profilo di selettività:
| Peptide GHRP | stimolato dall'GH | Cortisolo | Prolattina | Appetito (grelina) |
|---|---|---|---|---|
| GHRP-6 | ++++ | ++ | ++ | +++ (forte) |
| GHRP-2 | ++++ | +++ | +++ | + |
| Esarelina | +++++ | ++++ | ++++ | Moderare |
| Ipamorelin | +++ | ~0 | ~0 | Molto basso |
L'ipamorelin stimola significativamente la secrezione di GH senza indurre un notevole aumento di cortisolo (ormone dello stress), prolattina o appetito: una proprietà di selettività unica nella sua classe, preziosa per la ricerca scientifica controllata.
La sinergia di CJC-1295 + Ipamorelin
La combinazione dei due peptidi sfrutta una sinergia farmacologica documentata:
- Il CJC-1295 attiva il recettore GHRH-R sui somatotropi ipofisari → prepara la cellula a un forte rilascio di GH
- L'ipamorelin attiva il recettore GHSR-1a → innesca il rilascio di GHetsopprime simultaneamente la somatostatina (freno rilasciato)
- La combinazione produce un rilascio di GHDa 2 a 10 volte superioreper ciascun peptide singolarmente negli studi su ratti e maiali
- Il profilo di rilascio è pulsatile e fisiologico: non vi è alcun aumento basale cronico che saturerebbe i recettori.
La somatostatina è il principale regolatore negativo della secrezione di GH. L'ipamorelin (attraverso il GHSR) inibisce i neuroni somatostatinergici nell'ipotalamo. Questo rilascio del freno, combinato con l'attivazione diretta del GHRH-R da parte del CJC-1295, genera una risposta del GH che supera la somma dei suoi effetti individuali: questa è la definizione biochimica di sinergia.
Effetti di un elevato livello di GH sulla composizione corporea
L'aumento della secrezione di GH con CJC-1295 + Ipamorelin porta a un aumento dell'IGF-1 epatico. Gli effetti documentati di GH/IGF-1 sulla composizione corporea includono:
- Lipolisi:L'ormone della crescita (GH) attiva direttamente la lipolisi negli adipociti, in particolare nel grasso viscerale.
- Conservazione della massa magra:L'IGF-1 ha un effetto anticatabolico sul tessuto muscolare.
- Miglioramento della sensibilità all'insulina:con dosi fisiologiche di GH (possibili effetti paradossali a dosi elevate)
- Recupero post-esercizio:L'ormone della crescita notturno (GH) (picco naturale durante il sonno profondo) è coinvolto nella sintesi proteica muscolare.
CJC-1295 standalone (con DAC) — profilo diverso
Le CJC-1295 con DACIl complesso di affinità farmacologica (Drug Affinity Complex), noto anche come Mod GRF 1-29, genera un aumento sostenuto di GH e IGF-1 per diversi giorni. Tuttavia, questo profilo di aumento cronico è meno fisiologico rispetto ai picchi pulsati e può indurre tachifilassi del recettore GHRH-R a lungo termine. Ai fini della ricerca, la scelta tra le due formulazioni dipende dal modello sperimentale previsto.
Ipamorelin da solo: ricerca sul tratto gastrointestinale
Indipendentemente dai suoi effetti sull'ormone della crescita (GH), l'ipamorelin ha dimostrato effetti diretti sulla motilità gastrointestinale in modelli preclinici, una proprietà legata ai recettori della grelina presenti nel sistema entero-nervoso. Studi clinici (Fase 2, Helsinn Healthcare) hanno esplorato l'ipamorelin nel contesto dell'ileo postoperatorio.
Specifiche tecniche
| Peptide | Sequenza | MW | Metà vita | Solvente |
|---|---|---|---|---|
| CJC-1295 senza DAC | Tyr-DAla-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH₂ | 3.367 Da | ~30 minuti | Acqua TAN |
| CJC-1295 con DAC | Stesso + acido maleimidopropionico | 3.647 Da | 6-8 giorni | Acqua TAN |
| Ipamorelin | Aib-His-DβNal-DAla-Lys-NH₂ | 711 Da | circa 2 ore | Acqua TAN |
CJC-1295 e Ipamorelin sono disponibili presso MyPeptide.
I due peptidi sono disponibili separatamente o insieme. Purezza HPLC 99%+, certificato di analisi Janoshik, spedizione in UE in 48-72 ore.