CJC-1295 + Ipamorelin: het GH-secretagoogduo in onderzoek
De combinatie van CJC-1295 (een GHRH-analoog) en ipamorelin (een selectieve ghreline-agonist) is een van de meest bestudeerde peptidecombinaties voor het fysiologisch stimuleren van de GH-secretie. Mechanismen, synergie, effecten op de lichaamssamenstelling en onderzoeksperspectieven.
De hypothalamus-hypofyse-as van groeihormoon: een overzicht
Om het voordeel van de combinatie CJC-1295 + Ipamorelin te begrijpen, is het allereerst nodig om de fysiologische regulatie van de afscheiding van groeihormoon (GH, somatotropine) in herinnering te brengen:
- De hypothalamus geeft GHRH (groeihormoon-releasing hormoon) af, wat de hypofyse stimuleert om groeihormoon (GH) af te scheiden.
- Somatostatine (GHIH) remt de afscheiding van groeihormoon (GH) – een natuurlijke rem.
- Ghrelin (het hongerhormoon) activeert GHSR-1a-receptoren en versterkt de GH-secretie, terwijl het tegelijkertijd somatostatine remt.
- Het in het bloed vrijgekomen groeihormoon (GH) stimuleert de productie van IGF-1 in de lever, een mediator van de meeste anabole effecten.
De CJC-1295 + Ipamorelin-strategie houdt in dat beide stimulerende takken van dit systeem tegelijkertijd worden geactiveerd: de GHRH-tak (via CJC-1295) en de ghrelin-tak (via Ipamorelin).
CJC-1295: Langwerkend GHRH-analoog
Structuur en farmacologie
CJC-1295 is een synthetisch analoog van natuurlijk GHRH (44 aminozuren) met verschillende aminozuursubstituties die de stabiliteit tegen proteasen verbeteren. Er bestaan twee versies:
- CJC-1295 zonder DAC (Drug Affinity Complex):halfwaardetijd van 30 minuten, GH-secretieprofiel meer "pulserend" en dichter bij fysiologisch
- CJC-1295 met DAC (Mod GRF 1-29):bindt covalent aan serumalbumine, verlengde halfwaardetijd van 6-8 dagen, langdurige verhoging van basaal groeihormoon
Voor onderzoek naar fysiologische secretieprofielen heeft CJC-1295 zonder DAC over het algemeen de voorkeur, omdat het de natuurlijke pulserende werking van groeihormoon beter nabootst.
Ipamorelin: een ultra-selectieve ghreline-agonist
Waarom behoort ipamorelin tot de GHRP's?
Ghrelin-achtige GH-secretagogen (GHRP's) omvatten verschillende moleculen: GHRP-2, GHRP-6, hexarelin en ipamorelin. Ipamorelin onderscheidt zich door zijn uitzonderlijke selectiviteitsprofiel.
| GHRP-peptide | GH-gestimuleerd | Cortisol | Prolactine | Eetlust (ghrelin) |
|---|---|---|---|---|
| GHRP-6 | ++++ | ++ | ++ | +++ (sterk) |
| GHRP-2 | ++++ | +++ | +++ | + |
| Hexarelin | +++++ | ++++ | ++++ | Gematigd |
| Ipamorelin | +++ | ~0 | ~0 | Zeer laag |
Ipamorelin stimuleert de afscheiding van groeihormoon aanzienlijk zonder een merkbare stijging van cortisol (stresshormonen), prolactine of eetlust te veroorzaken – een unieke selectiviteitseigenschap binnen zijn klasse, waardevol voor gecontroleerd wetenschappelijk onderzoek.
De synergie van CJC-1295 + Ipamorelin
De combinatie van de twee peptiden maakt gebruik van een gedocumenteerde farmacologische synergie:
- CJC-1295 activeert de GHRH-R-receptor op somatotrope cellen in de hypofyse → bereidt de cel voor op een sterke afgifte van groeihormoon (GH).
- Ipamorelin activeert de GHSR-1a-receptor → triggert de afgifte van groeihormoon en onderdrukt tegelijkertijd somatostatine (rem opgeheven).
- De combinatie zorgt voor de afgifte van groeihormoon (GH).2 tot 10 keer hogeraan elk peptide afzonderlijk in studies met ratten en varkens
- Het afgifteprofiel is pulserend en fysiologisch — geen chronische basale verhoging die de receptoren zou verzadigen.
Somatostatine is de belangrijkste negatieve regulator van de GH-secretie. Ipamorelin (via GHSR) remt somatostatinerge neuronen in de hypothalamus. Deze opheffing van de rem, in combinatie met directe GHRH-R-activering door CJC-1295, genereert een GH-respons die de som van de individuele effecten overstijgt – dit is de biochemische definitie van synergie.
Effecten van een hoge GH-spiegel op de lichaamssamenstelling
Verhoogde GH-secretie met CJC-1295 + Ipamorelin leidt tot verhoogde hepatische IGF-1-spiegels. Gedocumenteerde effecten van GH/IGF-1 op de lichaamssamenstelling zijn onder andere:
- Lipolyse:Groeihormoon (GH) activeert rechtstreeks de lipolyse in vetcellen, met name in visceraal vet.
- Behoud van spiermassa:IGF-1 heeft een anti-katabolisch effect op spierweefsel.
- Verbeterde insulinegevoeligheid:met fysiologische doses GH (paradoxale effecten mogelijk bij hoge doses)
- Herstel na de training:Nachtelijk groeihormoon (GH) (natuurlijke piek tijdens diepe slaap) is betrokken bij de spiereiwitsynthese.
CJC-1295 standalone (met DAC) — ander profiel
CJC-1295 met DAC (Drug Affinity Complex), ook bekend als Mod GRF 1-29, zorgt voor een aanhoudende verhoging van GH en IGF-1 gedurende meerdere dagen. Dit chronische verhogingsprofiel is echter minder fysiologisch dan pulserende pieken en kan op de lange termijn GHRH-R-receptortachyfylaxie veroorzaken. Voor onderzoeksdoeleinden hangt de keuze tussen de twee formuleringen af van het beoogde experimentele model.
Ipamorelin alleen — onderzoek naar het maag-darmkanaal
Los van de effecten op groeihormoon (GH), heeft ipamorelin in preklinische modellen directe effecten op de gastro-intestinale motiliteit laten zien – een eigenschap die verband houdt met ghrelinreceptoren in het entero-zenuwstelsel. Klinische studies (fase 2, Helsinn Healthcare) hebben ipamorelin onderzocht in de context van postoperatieve ileus.
Technische specificaties
| Peptide | Reeks | MW | Halveringstijd | Oplosmiddel |
|---|---|---|---|---|
| CJC-1295 zonder DAC | Tyr-DAla-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH₂ | 3.367 Da | ~30 min | Waterbruin |
| CJC-1295 met DAC | Hetzelfde + maleimidopropionzuur | 3.647 Da | 6-8 dagen | Waterbruin |
| Ipamorelin | Aib-His-DβNal-DAla-Lys-NH₂ | 711 Da | ~2 uur | Waterbruin |
CJC-1295 en Ipamorelin zijn verkrijgbaar bij MyPeptide.
De twee peptiden zijn afzonderlijk of samen verkrijgbaar. HPLC-zuiverheid 99%+, Janoshik COA, verzending binnen de EU binnen 2 tot 5 werkdagen.