GLP-1 (glucagon-achtige peptide-1) peptiden vormen de meest bestudeerde klasse van onderzoeksmoleculen op het gebied van obesitas en energiemetabolisme. Grootschalige klinische studies hebben aangetoond dat ze leiden tot een vermindering van de lichaamsmassa met 15% tot 24,2%, afhankelijk van het doelwit en de generatie van het peptide. Deze pagina presenteert de belangrijkste families – mono-, dual- en triple-agonisten – hun werkingsmechanismen, beschikbare wetenschappelijke resultaten en de producten die MyPeptide aanbiedt voor onderzoek.
GLP-1-peptidefamilies die onderzocht worden
1. GLP-1-monoagonisten — Semaglutide
Semaglutide is een humaan GLP-1-analoog met een verlengde halfwaardetijd (ongeveer 7 dagen als gevolg van een C-18-modificatie). Het richt zich uitsluitend op de GLP-1-receptor (GLP-1R), stimuleert de glucoseafhankelijke insulineafgifte en onderdrukt de glucagonafgifte. In de STEP 1-studie (N=1961) leidde semaglutide 2,4 mg/week tot een gewichtsvermindering van 15,3% over een periode van 68 weken, vergeleken met een vermindering van 2,6% bij placebo. Het is het referentiegeneesmiddel van de eerste generatie voor studies naar obesitas.
2. Dubbele GLP-1/GIP-agonisten — Tirzepatide
Tirzepatide is een unimolair co-agonistpeptide dat tegelijkertijd inwerkt op GLP-1R en GIPR (glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptidereceptor). De gelijktijdige activering van GIP en GLP-1 zorgt voor een synergetisch effect op de insulineafscheiding, de eetlustremming en de lipolyse in vetcellen. In de SURMOUNT-1-studie resulteerde 15 mg Tirzepatide per week in een gewichtsverlies van 22,5% na 72 weken, wat in een indirecte vergelijking significant beter was dan Semaglutide.
3. GLP-1/GIP/glucagon drievoudige agonisten — Retatrutide
Retatrutide vertegenwoordigt de derde generatie: een drievoudige agonist die zich richt op GLP-1R, GIPR en de glucagonreceptor (GCGR). De toevoeging van glucagonagonisme versterkt de hepatische thermogenese en het basale energieverbruik, naast de GLP-1/GIP-effecten. In de fase 2-studie die in 2023 in het New England Journal of Medicine werd gepubliceerd, resulteerde 12 mg Retatrutide in een gewichtsvermindering van 24,2% na 48 weken, waarmee een nieuw klinisch record in deze klasse werd gevestigd.
Werkingsmechanismen van GLP-1-peptiden
Centrale verzadiging (hypothalamische route)
GLP-1R-receptoren komen in hoge mate voor in de nucleus arcuatus en de nucleus paraventricularis van de hypothalamus. Stimulatie van GLP-1R activeert POMC/CART-neuronen (anorexigeen) en remt AgRP/NPY-neuronen (orexigeen), waardoor de totale calorie-inname in preklinische modellen met 20-35% afneemt.
Vertraagde maaglediging
Via de nervus vagus en de enterische plexus vertraagt GLP-1 de maaglediging, waardoor het gevoel van verzadiging na de maaltijd langer aanhoudt. Dit effect wordt gemeten met behulp van maagscintigrafie: Semaglutide vertraagt de lediging met ongeveer 35% in vergelijking met placebo, waardoor de bloedglucosepiek na de maaltijd wordt verminderd.
Thermogenese en energieverbruik (glucagoneffect)
Specifiek voor de drievoudige agonist Retatrutide stimuleert GCGR-agonisme de hepatische thermogenese (β-oxidatie van vetzuren), verhoogt het basale energieverbruik via de activering van beige/bruine adipocyten en bevordert het de hepatische ketogenese. Dit extra effect verklaart de 24,2% hogere effectiviteit die werd waargenomen bij Retatrutide ten opzichte van de 22,5% bij Tirzepatide.
Adipolyse en hermodellering van vetweefsel
De GLP-1/GIP-combinatie activeert lipolyse in viscerale witte vetcellen (voorkeursvermindering van visceraal vet), verbetert de insulinegevoeligheid in perifere weefsels en vermindert ontstekingsmarkers voor adipokinen (IL-6, TNF-α, leptine) die zijn aangetoond in biopsieën van vetweefsel.
Wetenschappelijke vergelijking
| Molecuul | Doelen | Gewichtsvermindering | Klinische fase | Kernstudie |
|---|---|---|---|---|
| Semaglutide | GLP-1R | -15,3% | Goedgekeurd door FDA/EMA | STAP 1 (NEJM 2021) |
| Tirzepatide | GLP-1R / GIPR | -22,5% | Goedgekeurd door FDA/EMA | SURMOUNT-1 (NEJM 2022) |
| Retatrutide | GLP-1R / GIPR / GCGR | -24,2% | Fase 3 is van start gegaan. | Fase 2 (NEJM 2023) |
Gegevens afkomstig uit gepubliceerde klinische onderzoeken. De percentages geven de gemiddelde gewichtsvermindering weer bij de maximaal onderzochte dosis ten opzichte van de uitgangswaarde.
Uitgebreide onderzoeksrichtlijnen
Ontdek onze gedetailleerde wetenschappelijke analyses om uw onderzoek naar GLP-1-peptiden verder te verdiepen:
- 📄 Retatrutide en gewichtsverlies: mechanismen en resultaten van fase 2.
- 📄 Retatrutide versus Tirzepatide versus Semaglutide: een complete wetenschappelijke vergelijking
- 📄 Hoe de GLP-1-receptor werkt: moleculaire mechanismen en implicaties
- 📄 Een uitgebreide gids over peptiden voor gewichtsverlies in onderzoek.
- 📄 Semaglutide versus Retatrutide versus Tirzepatide — vergelijkende analyse
Retatrutide-producten beschikbaar voor onderzoek
MyPeptide biedt Retatrutide R3 aan met een door HPLC (Janoshik) gecertificeerde zuiverheid van ≥99%, uitsluitend voor wetenschappelijk onderzoek in vitro of op diermodellen.
Veelgestelde vragen — GLP-1-peptiden voor gewichtsverlies
Welke GLP-1-peptiden worden gebruikt in onderzoek naar obesitas?
De belangrijkste GLP-1-peptiden die zijn onderzocht, zijn Semaglutide (monoagonist, -15% gewichtsprocent), Tirzepatide (dubbele GLP-1/GIP, -22%) en Retatrutide (drievoudige GLP-1/GIP/glucagon, -24,2% in fase 2). Retatrutide is momenteel het meest effectief, zoals blijkt uit klinische studies.
Wat is het verschil tussen een mono-, dual- en triple-GLP-1-agonist?
Een monoagonist richt zich uitsluitend op GLP-1 (bijv. semaglutide). Een duale agonist richt zich op GLP-1 en GIP (bijv. tirazepatide). Een drievoudige agonist richt zich gelijktijdig op GLP-1, GIP en glucagon (bijv. retatrutide), waardoor een gecombineerde werking op verzadiging, metabolisme en thermogenese mogelijk is voor een superieure werkzaamheid.
Hoe werken GLP-1-peptiden bij gewichtsverlies?
GLP-1-peptiden werken via verschillende mechanismen: vermindering van de eetlust via de hypothalamus, vertraging van de maaglediging (langdurig gevoel van verzadiging), verbetering van de insulinegevoeligheid en, in het geval van de drievoudige agonist, activering van thermogenese via de glucagonreceptor.
Zijn deze peptiden geneesmiddelen?
MyPeptide biedt deze peptiden aan.uitsluitend voor wetenschappelijke onderzoeksdoeleinden.Semaglutide en Tirzepatide zijn goedgekeurd als geneesmiddelen (Ozempic®, Mounjaro®). Retatrutide R3, aangeboden door MyPeptide, is uitsluitend bedoeld voor in vitro- of dieronderzoek, in overeenstemming met de geldende regelgeving.
Wat is de zuiverheid van de GLP-1-peptiden van MyPeptide?
Alle MyPeptide-peptiden hebben een zuiverheid van ≥99%, gecertificeerd door HPLC-analyse (Janoshik). De originele Janoshik-rapporten voor onze batches zijn te vinden op onze pagina met analysecertificaten.