Os péptidos GLP-1 (glucagon-like peptide-1) representam a classe de moléculas de investigação mais estudada na área da obesidade e do metabolismo energético. Ensaios clínicos de grande escala demonstraram reduções na massa corporal que variam entre 15% a 24,2%, dependendo do alvo e da geração do peptídeo. Esta página apresenta as principais famílias — mono-, dual- e triplo-agonistas — os seus mecanismos de ação, os resultados científicos disponíveis e os produtos oferecidos pela MyPeptide para investigação.
Famílias de péptidos GLP-1 em investigação
1. Monoagonistas do GLP-1 — Semaglutida
A semaglutida é um análogo humano do GLP-1 com uma semi-vida prolongada (aproximadamente 7 dias devido a uma modificação em C-18). Atua exclusivamente no recetor GLP-1 (GLP-1R), estimulando a secreção de insulina dependente da glicose e suprimindo a secreção de glucagon. No estudo STEP 1 (N=1961), a semaglutida na dose de 2,4 mg/semana induziu uma redução de 15,3% no peso corporal ao longo de 68 semanas, em comparação com uma redução de 2,6% no grupo placebo. É o medicamento de referência de primeira geração para estudos sobre a obesidade.
2. Agonistas duplos de GLP-1/GIP — Tirzepatida
A tirzepatida é um peptídeo coagonista unimolar que atua simultaneamente sobre os recetores GLP-1R e GIPR (receptor do polipeptídeo insulinotrópico dependente da glicose). A coativação de GIP/GLP-1 produz um efeito sinérgico na secreção de insulina, na supressão do apetite e na lipólise dos adipócitos. No estudo SURMOUNT-1, a tirzepatida na dose de 15 mg/semana resultou numa perda de peso corporal de 22,5% em 72 semanas, apresentando um desempenho significativamente superior ao da semaglutida numa comparação indireta.
3. Triplos agonistas GLP-1/GIP/Glucagon — Retatrutide
A retatrutide representa a terceira geração: um triplo agonista que atua sobre os recetores GLP-1R, GIPR e o recetor do glucagon (GCGR). A adição do agonismo do glucagon amplifica a termogénese hepática e o gasto energético basal, para além dos efeitos do GLP-1/GIP. No estudo de fase 2 publicado no New England Journal of Medicine (2023), a retatrutide 12 mg produziu uma redução de 24,2% no peso corporal em 48 semanas, estabelecendo um novo recorde clínico nesta classe.
Mecanismos de ação dos peptídeos GLP-1
Saciedade central (via hipotalâmica)
Os recetores GLP-1R são altamente expressos no núcleo arqueado e no núcleo paraventricular do hipotálamo. A estimulação do GLP-1R ativa os neurónios POMC/CART (anorexígenos) e inibe os neurónios AgRP/NPY (orexígenos), reduzindo a ingestão calórica total em 20–35% em modelos pré-clínicos.
Esvaziamento gástrico retardado
Através do nervo vago e dos plexos entéricos, o GLP-1 atrasa o esvaziamento gástrico, prolongando a sensação de saciedade pós-prandial. Este efeito é medido por cintigrafia gástrica: a semaglutida atrasa o esvaziamento em aproximadamente 35% em comparação com o placebo, reduzindo os picos de glicose no sangue após as refeições.
Termogénese e gasto energético (efeito do glucagon)
Especificamente para o triplo agonista Retatrutide, o agonismo do recetor GCG estimula a termogénese hepática (β-oxidação dos ácidos gordos), aumenta o gasto energético basal através da ativação dos adipócitos bege/castanhos e promove a cetogénese hepática. Este efeito adicional explica a superioridade de 24,2% observada com a Retatrutide em comparação com 22,5% para a Tirzepatida.
Adipólise e remodelação do tecido adiposo
A combinação GLP-1/GIP ativa a lipólise nos adipócitos brancos viscerais (redução preferencial da gordura visceral), melhora a sensibilidade à insulina nos tecidos periféricos e reduz os marcadores inflamatórios de adipocinas (IL-6, TNF-α, leptina) documentados em biópsias de tecido adiposo.
Comparação científica
| Molécula | Alvos | Redução de peso | Fase clínica | Estudo fundamental |
|---|---|---|---|---|
| Semaglutida | GLP-1R | -15,3% | Aprovado pela FDA/EMA | STEP 1 (NEJM 2021) |
| Tirzepatida | GLP-1R / GIPR | -22,5% | Aprovado pela FDA/EMA | SURMOUNT-1 (NEJM 2022) |
| Retatrutide | GLP-1R / GIPR / GCGR | -24,2% | A Fase 3 está em curso. | Fase 2 (NEJM 2023) |
Dados provenientes de ensaios clínicos publicados. As percentagens representam a redução média do peso corporal na dose máxima estudada em comparação com o valor basal.
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- 📄 Retatrutide e perda de peso — mecanismos e resultados da fase 2
- 📄 Retatrutide vs Tirzepatida vs Semaglutida — uma comparação científica completa
- 📄 Como funciona o receptor GLP-1 — mecanismos moleculares e implicações
- 📄 Um guia completo sobre peptídeos para a perda de peso em investigação
- 📄 Semaglutida vs Retatrutide vs Tirzepatida — análise comparativa
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Perguntas frequentes — Peptídeos GLP-1 para emagrecer
Que peptídeos GLP-1 são utilizados na investigação sobre obesidade?
Os principais péptidos GLP-1 estudados são a semaglutida (monoagonista, redução de 15% em peso), a tirzepatida (duplo GLP-1/GIP, redução de 22%) e a retatrutide (triplo GLP-1/GIP/glucagon, redução de 24,2% na fase 2). A retatrutide é atualmente a mais eficaz, como demonstrado em estudos clínicos.
Qual a diferença entre um agonista GLP-1 mono, duplo e triplo?
Um monoagonista atua apenas sobre o GLP-1 (ex.: semaglutida). Um agonista duplo atua sobre o GLP-1 e o GIP (ex.: tirzepatida). Um agonista triplo atua simultaneamente no GLP-1, no GIP e no glucagon (ex.: retatrutide), permitindo uma ação combinada na saciedade, no metabolismo e na termogénese, para uma eficácia superior.
Como é que os peptídeos GLP-1 atuam na perda de peso?
Os péptidos GLP-1 atuam através de diversos mecanismos: redução do apetite via centros hipotalâmicos, retardamento do esvaziamento gástrico (prolongando a sensação de saciedade), melhoria da sensibilidade à insulina e, no caso do triplo agonista, ativação da termogénese via recetor de glucagon.
Estes peptídeos são medicamentos?
A MyPeptide oferece estes peptídeos.exclusivamente para fins de investigação científicaA semaglutida e a tirzepatida estão aprovadas como medicamentos (Ozempic®, Mounjaro®). A retatrutide R3, oferecida pela MyPeptide, destina-se exclusivamente à investigação in vitro ou em animais, em conformidade com a regulamentação em vigor.
Qual é o grau de pureza dos peptídeos GLP-1 da MyPeptide?
Todos os peptídeos MyPeptide têm uma pureza ≥99%, certificada por análise HPLC (Janoshik). Os relatórios Janoshik originais para os nossos lotes estão publicados na nossa página de certificados de análise.