GUIA COMPARATIVO
A investigação sobre os péptidos GLP-1 evoluiu rapidamente nos últimos anos: do monoagonista Semaglutida ao dual-agonista Tirzepatida e, agora, ao triplo-agonista Retatrutida. Cada geração tem como alvo mais recetores metabólicos, amplificando os efeitos na perda de gordura e na remodelação metabólica.
Este guia compara as três moléculas com base em dados de ensaios clínicos publicados, para ajudar os investigadores a compreender as diferenças mecanísticas e a escolher o peptídeo mais adequado aos seus protocolos.
Tabela comparativa: Retatrutida vs Tirzepatida vs Semaglutida
| Critérios | Semaglutida | Tirzepatida | Retatrutide |
|---|---|---|---|
| Receptores alvo | GPL-1R | GLP-1R + GIPR | GLP-1R + GIPR + GcgR |
| Perda de peso (estudo pivotal) | ~15% (ETAPA 1, 68 semanas) | ~22% (SURMOUNT-1, 72 semanas) | ~24% (Fase 2, 48 semanas) |
| Meia-vida | ~7 dias | ~5 dias | ~6 dias |
| Administração | SC semanal | SC semanal | SC semanal |
| Estágio clínico (2026) | Aprovado (FDA/EMA) | Aprovado (FDA/EMA) | Fase 3 em curso (NCT06859268) |
| Efeito na massa gorda | Forte | Muito forte | Lipólise hepática muito forte |
| Efeito glicémico | Forte | Forte | Forte (+ efeito do glucagon) |
| Procura de disponibilidade | Limite | Limite | ✓ MyPeptide.eu |
Semaglutida: o monoagonista de GLP-1 de referência
A semaglutida (Ozempic®, Wegovy®) é um agonista seletivo do recetor GLP-1 com uma semivida de aproximadamente 7 dias, obtido por conjugação a uma cadeia de ácido gordo C18. No estudo STEP-1, demonstrou uma redução média de 14,9% no peso corporal ao longo de 68 semanas em doentes obesos não diabéticos.(Wilding JPH et al., 2021, PMID 33567185).
Mecanismo principal: ativação do recetor GLP-1 no hipotálamo (redução do apetite), nas células beta pancreáticas (secreção de insulina dependente da glicose) e na mucosa gástrica (retardamento do esvaziamento gástrico).
Tirzepatida: o agonista duplo do GLP-1/GIP
A tirzepatida (Mounjaro®, Zepbound®) ativa simultaneamente os recetores GLP-1R e GIPR. A potencialização de ambas as vias das incretinas explica a sua superioridade em relação à semaglutida: no estudo SURMOUNT-1 (72 semanas), a dose máxima de 15 mg produziu uma redução de peso de 22,5%.(Jastreboff AM et al., 2022, PMID 35658024).
O recetor GIPR desempenha um papel complementar na regulação da adipogénese e potencia diretamente o efeito anorexígeno central do GLP-1R.(Drucker DJ et al., 2023, PMID 36976349).
Retatrutida (LY3437943): o triplo agonista do GLP-1/GIP/Glucagon
A retatrutida é o primeiro triplo agonista dos recetores GLP-1R/GIPR/GcgR a chegar à Fase 3 dos ensaios clínicos. Na Fase 2 (48 semanas, n=338), a dose de 12 mg produziu uma redução média do peso corporal de 24,2% — a maior alguma vez observada para o tratamento semanal durante este período.(Jastreboff AM et al., 2023, PMID 37366315).
A adição do agonista do glucagon (GcgR) proporciona três efeitos adicionais em comparação com a tirzepatida:
- Aumento do gasto energéticobasal (termogénese)
- Aumento da lipólise hepática— redução da esteatose hepática (MASH)(Briand F et al., 2026, PMID 41741376)
- Redução da lipogénese de novo
A sua massa molecular é de aproximadamente 4.720 Da, com uma cadeia de ácido gordo C18 que confere uma semi-vida de cerca de 6 dias (administração semanal). O retatrutide encontra-se atualmente na Fase 3 (ensaio TRIUMPH-1, NCT06859268) para a indicação de obesidade.
Qual o peptídeo a utilizar no seu protocolo de investigação?
A escolha depende da questão de investigação:
- Estudo de mecanismos específicos do receptor GLP-1→ Semaglutida (agonista seletivo)
- Potencialização de GLP-1 + GIP, comparação de incretinas→ Tirzepatida
- Efeito triplo agonista, remodelação metabólica, esteatose hepática→ Retatrutida
Perguntas frequentes
Retatrutida vs. Semaglutida: qual a diferença?
A semaglutida é um agonista mono-GLP-1 aprovado (Ozempic, Wegovy). A retatrutida é um agonista triplo do GLP-1/GIP/glucagon ainda em fase 3 dos ensaios clínicos, com uma perda de peso de aproximadamente 24% na fase 2, em comparação com aproximadamente 15% para a semaglutida nos seus próprios ensaios.
Retatrutida versus Tirzepatida: qual é mais eficaz?
A tirzepatida (Mounjaro) é um agonista duplo GLP-1/GIP aprovado, com uma perda de peso de aproximadamente 21% no estudo SURMOUNT-1. A retatrutida acrescenta agonismo de glucagon, com uma perda de peso de aproximadamente 24% na Fase 2, mas ainda não foi aprovada.
Onde posso encontrar Retatrutide para investigação científica?
A MyPeptide.eu disponibiliza a Retatrutida R3 liofilizada (10 mg e 20 mg) exclusivamente para utilização em investigação laboratorial, com pureza por HPLC ≥ 99% certificada pela Janoshik; os relatórios de cada lote são publicados na página.certificados de análise.
Fontes científicas
- Retatrutida, um agonista triplo do recetor hormonal, para a obesidade — Ensaio de fase 2 — Jastreboff AM et al. (2023)
- Semaglutida administrada uma vez por semana em adultos com excesso de peso ou obesidade (STEP-1) — Wilding JPH et al. (2021)
- Tirzepatida versus Semaglutida para a Obesidade (SURMOUNT-1) — Jastreboff AM et al. (2022)
- A biologia das hormonas incretinas — Drucker DJ et al. (2023)
- A retatrutida melhora a esteato-hepatite em modelos murinos de MASH — Briand F et al. (2026)
- Retatrutida Fase 3b — TRIUMPH-1 Manutenção da Perda de Peso — ClinicalTrials.gov (2024)
Fontes científicas
- Retatrutido triplo agonista para obesidade — ensaio de fase 2 — Jastreboff AM et al. (2023)
- Semaglutida 2,4 mg em adultos com excesso de peso — ETAPA 1 — Wilding JPH et al. (2021)
- Tirzepatida versus semaglutida na diabetes tipo 2 — SURPASS-2 — Frías JP et al. (2021)
- Eficácia comparativa dos agonistas GLP-1/GIP/glucagon — Tan HC et al. (2023)