Brenipatide(LY3537031): Eli Lilly's maandelijkse duale GIP/GLP-1 agonist
Brenipatide (ontwikkelingscode LY3537031) is een dubbele agonist van de GIP- en GLP-1-receptoren, ontwikkeld door Eli Lilly. Het onderscheidende kenmerk is de verlengde halfwaardetijd, ontworpen voor toediening.maandelijksen een unieke klinische positionering gericht op verslaving en psychiatrie in plaats van alleen gewichtsverlies.
Wat is Brenipatis?
Brenipatide (internationale niet-geoctrooide naam; ontwikkelingscodes LY3537031 / LY-3537031) is een onderzoekspeptide ontwikkeld door Eli Lilly. Het behoort tot de klasse van dubbele incretine-agonisten, net als tirzepatide, maar verschilt in zijn farmacokinetiek en ontwikkelingsstrategie. Het activeert gelijktijdig twee receptoren:
- GLP-1-ontvanger(Glucagon-achtige peptide-1) — regulering van de eetlust, vertraging van de maaglediging, stimulatie van glucose-afhankelijke insulineafscheiding
- GIP-ontvanger(Glucose-afhankelijk insulinetropisch polypeptide) — versterking van het insulinetropische effect, modulatie van het lipidenmetabolisme in vetweefsel
Waar toediening van tirzepatide, semaglutide en retatrutide vereist is.wekelijksBrenipatide is ontwikkeld om veel langer in het lichaam te blijven – vandaar het doel van een injectie.eenmaal per maand.
Brenipatide wordt subcutaan toegediend. De lange werkingsduur wordt vermoedelijk veroorzaakt door structurele modificaties die de resistentie tegen enzymatische afbraak verhogen (met name de vervanging van bepaalde gevoelige residuen), waardoor de halfwaardetijd aanzienlijk langer is dan bij wekelijkse incretines. De volledige sequentie en het exacte molecuulgewicht zijn niet gedetailleerd gepubliceerd door de fabrikant.
Werkingsmechanisme: het dubbele incretine GIP/GLP-1
De gelijktijdige activering van GLP-1- en GIP-receptoren heeft synergetische effecten op verzadiging, insulinegevoeligheid en energieverbruik – effecten die groter zijn dan wat een mono-agonist GLP-1 kan bereiken.
Werking op de GLP-1-receptor — eetlust en bloedsuikerspiegel
Activering van GLP-1R in de hypothalamus en hersenstam induceert:
- Een vermindering van de voedselinname en een toename van de verzadigingssignalen.
- Een vertraging van de maaglediging
- Glucose-afhankelijke insulinestimulatie en postprandiale glucagonreductie
Werking op de GIP-receptor — metabolische potentiëring
Activering van GIPR vult het GLP-1-pad aan door het glucose-afhankelijke insuline-stimulerende effect te versterken en de opslag en mobilisatie van lipiden in vetcellen te moduleren. Deze dubbele stimulatie is gericht op een betere glycemische controle en een grotere metabolische efficiëntie dan monoagonisten.
Een centrale actie in de beloningscircuits
Dit is het meest originele aspect van Brenipatide. GIP/GLP-1-signalering moduleert de dopaminerge beloningsroutes in het centrale zenuwstelsel. Het is precies deze centrale werking – op de mechanismen van hunkering en dwang – die Eli Lilly onderzoekt voor neuropsychiatrische en verslavingsindicaties, los van de effecten op het metabolisme.
Het Brenipatide-kenmerk: maandelijkse toediening
De verlengde halfwaardetijd is geen onbelangrijk detail: het verandert de aard van het potentiële gebruik fundamenteel. Een maandelijkse in plaats van wekelijkse injectie vermindert de therapietrouw aanzienlijk – een cruciaal punt bij populaties waar regelmatige medicatie-inname moeilijk is (verslavingen, psychiatrische aandoeningen).
Bij verslavingen of stemmingsstoornissen is therapietrouw, met name het wekelijks volgen van de behandeling, een groot obstakel. Een langwerkend molecuul, dat eenmaal per maand wordt toegediend, pakt dit probleem direct aan – vandaar dat Eli Lilly voor deze indicaties heeft gekozen voor Brenipatide.
Een nieuwe klinische benadering: verslaving en psychiatrie
In tegenstelling tot retatrutide of tirzepatide, die aanvankelijk werden ontwikkeld voor obesitas en diabetes, richt Eli Lilly zich met Brenipatide primair op het centrale zenuwstelsel. Het klinische programma omvat met name:
- Alcoholverslaving — RENEW-ALC-1 en RENEW-ALC-2 fase 3-onderzoeken (matig tot ernstig en risicovol gebruik)
- Opioïdenverslaving— specifiek klinisch onderzoek
- Psychiatrische stoornissen— bipolaire stoornis, stoppen met roken en terugvalpreventie
- Andere mogelijkheden onderzocht— astma (stadium 2), hart- en vaatziekten, leveraandoeningen, stofwisselingsstoornissen en obesitas
De RENEW-ALC-1-studie (NCT07219966) is een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met naar verwachting ongeveer 1100 deelnemers met een matige tot ernstige alcoholverslaving, met een follow-up van ongeveer 56 weken. De werving van deelnemers is eind 2025 van start gegaan.
Brenipatide versus Tirzepatide versus Retatrutide
De positionering van Brenipatide tussen de multireceptoragonisten van incretinen verduidelijkt de unieke eigenschappen ervan:
| Molecuul | Doelstellingen ontvangen | Frequentie | Kernindicator | Status |
|---|---|---|---|---|
| Semaglutide | GLP-1 | Wekelijks | Obesitas / Diabetes type 2 | Op de markt gebracht |
| Tirzepatide | GIP / GLP-1 | Wekelijks | Obesitas / Diabetes type 2 | Op de markt gebracht |
| Retatrutide | GLP-1 / GIP / Glucagon | Wekelijks | Obesitas | Fase 3 |
| Brenipatide | GIP / GLP-1 | Maandelijks | Verslaving / alcohol | Fase 3 |
Toepassingen in onderzoek
In het laboratorium is Brenipatide interessant voor diverse gebieden van preklinisch en fundamenteel onderzoek:
- Onderzoek naar de gezamenlijke signalering van GIP/GLP-1 en de synergetische metabolische effecten daarvan.
- Modellen van de modulatie van dopaminerge beloningscircuits (verslaving, dwang)
- Onderzoek naar langwerkende peptiden en halfwaardetijdmanipulatie
- Vergelijking van dubbele versus drievoudige incretineprofielen (vs tirzepatide en retatrutide)
Belangrijke punten om te onthouden
- Brenipatide (LY3537031) is een dubbele GIP/GLP-1-agonist ontwikkeld door Eli Lilly.
- Het kenmerk ervan is een maandelijkse toediening, mogelijk gemaakt door een aanzienlijk verlengde halfwaardetijd.
- De ontwikkeling ervan is primair gericht op verslaving en psychiatrie (alcohol, opioïden, bipolaire stoornis, tabak), via de werking van incretinen op beloningscircuits.
- Fase 3-onderzoekenRENEW-ALC-1 / RENEW-ALC-2over alcoholverslaving, werving start eind 2025.
- De exacte volgorde en moleculaire massa zijn nog niet gepubliceerd.
- Er zijn tot op heden geen resultaten van fase 3-onderzoeken naar de werkzaamheid beschikbaar.
Wetenschappelijke bronnen: Brenipatis — Wikipedia · NCT07219966 — RENEW-ALC-1 (Fase 3) · AdisInsight — Brenipatide (Eli Lilly)
📦 Koop Brenipatide in Europa
Beschikbaar bijMyPeptide.eu• Janoshik-gecertificeerde HPLC met een zuiverheid van 99%+ • Batch-COA • Discrete levering binnen 2 tot 5 werkdagen in Europa