SemaxNootropica en neuroprotectieve peptiden — Een complete wetenschappelijke gids
Semax, een synthetisch analoog van het ACTH(4-10)-fragment, is een heptapeptide ontwikkeld door het Instituut voor Moleculaire Genetica in Moskou. Het wordt onderzocht op zijn nootropische en neuroprotectieve eigenschappen, en zijn vermogen om de BDNF-expressie in het centrale zenuwstelsel te moduleren.
Wat is Semax?
Semax is een synthetisch heptapeptide met de sequentie Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, afgeleid van het 4-10-fragment van adrenocorticotroop hormoon (ACTH). De oorspronkelijke ACTH(4-10)-sequentie — Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly — is gemodificeerd door de toevoeging van het C-terminale Pro-Gly-Pro- motief (identiek aan dat van Selank) om de metabolische stabiliteit te verhogen.
Semax, ontwikkeld in de jaren '80, is onderzocht in meer dan 100 publicaties die te vinden zijn in PubMed, met betrekking tot neuroprotectie, cognitie en neurotrofische modulatie.
Gedocumenteerde werkingsmechanismen
Regulatie van BDNF en neurotrofine
Het best gedocumenteerde werkingsmechanisme van Semax is de opregulatie van BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) en de bijbehorende signaalroutes:
- Verhoogde expressie van BDNF mRNA in de hippocampus, frontale cortex en striatum.
- Activering van de TrkB → Ras → ERK/MAPK-route die betrokken is bij neuronale overleving
- Verhoogde expressie van de TrkB-receptor in corticale neuronen
- Parallelle toename van NGF en NT-3 in bepaalde hersengebieden
Dopaminerge en serotonerge modulatie
Semax moduleert de centrale monoaminerge systemen op significante wijze:
- Verhoogde dopamine- omzet in het striatum en de nucleus accumbens
- Modulatie van de expressie van D1- en D2-receptoren in de prefrontale cortex
- Invloed op het serotonine-metabolisme in de hypothalamus en de middenhersenen.
- Deze monoaminerge effecten verschillen van die van natief ACTH (geen effect op de bijnier-cortico-aldosteron-as).
Neuroprotectie
Er zijn in vitro en in vivo verschillende neuroprotectieve mechanismen gedocumenteerd:
- Vermindering van neuronale oxidatieve stress door opregulatie van antioxidantenzymen (SOD, catalase)
- Remming van de mitochondriale apoptotische cascade in ischemische neuronen
- Modulatie van de expressie van stressresponsgenen (HSP70, Bcl-2)
- Vermindering van neurogliale ontsteking door modulatie van pro-inflammatoire cytokinen
Genomische effecten
Transcriptomische studies tonen aan dat Semax de expressie van meer dan 90 genen in de rattenhersenen moduleert, gegroepeerd in functionele clusters:
- Neurotrofische genen (BDNF, NGF, NT-3, TrkB)
- Synaptische plasticiteitsgenen (Arc, Egr1, c-Fos)
- Genen betrokken bij het monoaminemetabolisme (TH, COMT, MAO)
- Genen voor de aangeboren immuunrespons
Onderzoeksgegevens
| Model | Resultaat | Dosis |
|---|---|---|
| Morris's Waterlabyrint (rat) | Verbeterd ruimtelijk geheugen (+30% ten opzichte van de controlegroep) | 50-100 mcg/kg intranasaal |
| Focale cerebrale ischemie (rat) | Vermindering van het infarctvolume met 25-30% | 100-300 mcg/kg |
| Passieve vermijdingstest (rat) | Verbetering van het geheugenbehoud na 24 en 72 uur. | 50 mcg/kg |
| Neurodegeneratiemodel (muis) | Bescherming van dopaminerge neuronen in de substantia nigra | 100 mcg/kg |
| Neuronale culturen (in vitro) | Toename van 40% in de overleving van neuronen onder oxidatieve stress. | 100 nM |
Farmacologisch profiel
| Instelling | Waarde |
|---|---|
| Moleculaire massa | 813,9 Da |
| Hoofdroute van administratie | Intranasaal |
| BHE Passage | Ja (gedocumenteerd door radioactieve markering) |
| Metabolische stabiliteit | Versterkt door de PGP-sequentie (versus natief ACTH 4-10) |
| Corticotroop effect | Afwezig (in tegenstelling tot volledig ACTH) |
| Tolerantie | Er is geen tachyfylaxie gedocumenteerd bij chronische toediening. |
Semax-varianten
Voor onderzoeksdoeleinden zijn verschillende gemodificeerde analogen van Semax ontwikkeld:
- N-acetylsemax (NASA): geacetyleerde versie met verhoogde stabiliteit en verbeterde BBE-penetratie
- N-acetylsemaxamide (NASMA)Dubbele modificatie (N-terminale acetylering + C-terminale amidatie) voor maximale resistentie tegen aminopeptidasen en carboxypeptidasen.
- Semax + Adamantane: conjugaat bestudeerd voor een verlengde halfwaardetijd
De N-acetylsemaxamide (NASMA)-versie heeft in onderzoek vaak de voorkeur vanwege de superieure stabiliteit, hoewel de gepubliceerde gegevens meestal gebaseerd zijn op ongemodificeerde Semax.
Toepassingen in laboratoriumonderzoek
In een wetenschappelijke onderzoekscontext wordt Semax bestudeerd voor:
- Modellen van cerebrale ischemie en neuroprotectie
- Onderzoek naar synaptische plasticiteit en geheugen (BDNF/TrkB)
- Onderzoek naar het centrale dopaminerge systeem
- Onderzoek naar de genomische effecten van peptiden op het transcriptoom van de hersenen
- Modellen van leeftijdsgebonden cognitieve achteruitgang
- Onderzoek naar de combinatie Semax + Selank
Semax gecertificeerde HPLC 99%+ beschikbaar
MyPeptide biedt het Semax-onderzoeksmonster aan met een Janoshik-analysecertificaat. Verzending vanuit de Europese Unie binnen 2 tot 5 werkdagen.
🧪 Onderzoekspeptiden — Levering in Europa
≥99% zuiverheid, HPLC-gecertificeerd door Janoshik · COA beschikbaar per batch · Discrete verzending binnen 2 tot 5 werkdagen
🇫🇷 Retarturate Frankrijk ·
🇧🇪 België ·
🇩🇪 Duitsland ·
🇪🇸 Spanje ·
🇮🇹 Italië
🇫🇷 GHK-Cu Frankrijk ·
🇧🇪 België ·
🇩🇪 Duitsland ·
🇪🇸 Spanje ·
→ Alle landen