R3Gewichtsverlies: wat is R3 (retatrutide)?

Wat is R3 voor gewichtsverlies?

R3 is de bijnaam voor retatrutide (code LY3437943), een molecuul ontwikkeld door Eli Lilly. "R3" verwijst naar de drie receptoren: GLP-1, GIP en glucagon. Het is ook bekend als "Reta", "de R", “ GLP-3 ” of zelfs “ratatouille” op TikTok en Instagram, waar mensen het hebben over “R3 om af te vallen” of “R3 gewichtsverlies”.

• Dit is geen goedgekeurd geneesmiddel.Retatrutide bevindt zich nog in fase 3 van klinische onderzoeken. Het heeft geen marktvergunning in Frankrijk of Europa en is nietNiet verkrijgbaar bij apotheken..
• Het is niet verkrijgbaar in tabletvorm.In klinische onderzoeken wordt het toegediend via een wekelijkse injectie. Wat in Europa circuleert, is een gevriesdroogd poeder in een flacon, dat wordt verkocht als een onderzoekspeptide.
• Waarom wordt er zoveel over gesproken?Dit is het molecuul dat het hoogste gemiddelde gewichtsverlies ooit heeft bereikt voor dit type behandeling, vóór semaglutide en tirzepatide (gedetailleerde cijfers hieronder).

Wat is Retatrutide?

Retatrutide (INN-naam, ontwikkelingscode LY3437943) is een molecuul ontwikkeld door Eli Lilly dat behoort tot de nieuwe klasse van multireceptor-incretine-agonisten. In tegenstelling tot Semaglutide (een mono-GLP-1-agonist) of Tirzepatide (een duale GLP-1/GIP-agonist) activeert Retatrutide gelijktijdig drie verschillende receptoren:

• GLP-1-ontvanger(Glucagon-achtige peptide-1) — regulatie van de eetlust, vertraging van de maaglediging, insulinestimulatie
• GIP-ontvanger(Glucose-afhankelijk insulinetropisch polypeptide) — versterking van het insulinetropische effect, verlaging van de postprandiale glucagonspiegel
• Glucagonreceptor— verhoogd energieverbruik, verhoogde hepatische lipolyse, verminderde de novo lipogenese

Het is deze gelijktijdige drievoudige werking die Retatrutide fundamenteel onderscheidt en de superieure effectiviteit ervan op vetmassa verklaart in vergelijking met eerdere generaties GLP-1-peptiden.

Werkingsmechanisme: hoe Retatrutide het gewicht beïnvloedt

Werking op de GLP-1-receptor — eetlustbeheersing

Activering van de GLP-1-receptor (GLP-1R) in de hypothalamus en de nucleus tractus solitarii induceert een vermindering van de voedselinname via verschillende mechanismen:

• Vermindering van de hoeveelheid ghreline (het hongerhormoon) in het bloed.
• Verhoogde verzadigingssignalen (peptide YY, CCK)
• Vertraging van de maaglediging (verhoogd gevoel van langdurige verzadiging)
• Activering van POMC/CART-neuronen en remming van NPY/AgRP-neuronen in de hypothalamus

Werking op de GIP-receptor — metabolische potentiëring

GIP (voorheen bekend als "gastric inhibitory hormone") speelt een complexe rol in het lipiden- en glucosemetabolisme. Activering van de GIP-receptor (GIPR) door Retatrutide:

• Versterkt het glucose-afhankelijke insuline-stimulerende effect (insulinegevoeligheidsverhogend).
• Vermindert insulineresistentie in vetweefsel
• Moduleert lipogenese in vetcellen
• Verbetert de botstofwisseling (effect waargenomen in onderzoek)

Werking op de glucagonreceptor — de onderscheidende nieuwigheid

Hierin verschilt Retatrutide radicaal van Tirzepatide. Activering van de glucagonreceptor (GCGR):

• Verhoogt het basaal energieverbruik (hepatische thermogenese en vetweefsel)
• Stimuleert hepatische lipolyse — mobilisatie van in de lever opgeslagen vetten (NAFLD/NASH)
• Vermindert de novo lipogenese in de lever
• Bevordert milde ketogenese, het preferentiële gebruik van vetzuren als energiebron.

Deze glucagoncomponent verklaart waarom Retatrutide in studies een bijzonder sterke vermindering van levervet laat zien, naast het algehele verlies van vetmassa.

Resultaten van klinische proeven

Fase 2 — Resultaten gepubliceerd (NEJM 2023)

De fase 2-multicenterstudie, een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie, gepubliceerd in het New England Journal of Medicine in 2023, omvatte 338 volwassenen met obesitas (BMI ≥ 30) gedurende een periode van 48 weken.

Bijwerkingen waargenomen in fase 2

Het bijwerkingenprofiel is consistent met dat van de klasse GLP-1-agonisten:

• Misselijkheid:40-60% (dosisafhankelijk, meestal tijdelijk tijdens de titratiefase)
• Braken: 15-30%
• Diarree: 20-35%
• Constipatie : 15-25%
• Lichte tachycardie:waargenomen bij hoge doses (glucagoncomponent)
• Stopzetting van de behandeling vanwege bijwerkingen: ~7% van de deelnemers (dosis van 12 mg)

Fase 3 — lopend (TRIUMPH-1, TRIUMPH-2, TRIUMPH-3)

Eli Lilly lanceerde in 2024 het TRIUMPH-programma voor fase 3-onderzoeken naar Retatrutide bij obesitas, met drie grote onderzoeken:

• TRIUMPH-1:obesitas zonder comorbiditeit (n ≈ 2000, 72 weken)
• TRIUMPH-2:obesitas + diabetes type 2 (n ≈ 1500)
• TRIUMPH-3:obesitas + hoog cardiovasculair risico (MACE)

Retatrutide versus Semaglutide versus Tirzepatide — Vergelijkende tabel

De rol van de glucagonreceptor bij vetverlies

De glucagonerge component is het belangrijkste element dat Retatrutide onderscheidt en de bijzondere wetenschappelijke interesse in dit molecuul in onderzoeksprotocollen naar lichaamssamenstelling rechtvaardigt.

Historisch gezien vreesden onderzoekers dat activering van de glucagonreceptor problematische hyperglykemie zou veroorzaken. Eli Lilly loste deze spanning op door de relatieve activiteiten in evenwicht te brengen: sterke GLP-1/GIP-activering stimuleert de insulineafscheiding voldoende om het hyperglykemische effect van glucagon tegen te gaan, terwijl de metabolische voordelen (thermogenese, lipolyse) van GCGR-activering behouden blijven.

Retatrutide en NASH/NAFLD: een extra voordeel

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) zijn belangrijke comorbiditeiten van obesitas. Fase 2-gegevens tonen een reductie van 82% in het levervetgehalte met Retatrutide 12 mg versus een reductie van 0,3% met placebo na 24 weken, zoals gemeten met MRI-PDFF (Sanyal et al., Nature Medicine 2024).

Eli Lilly voert ook specifieke onderzoeken uit met Retatrutide bij NASH, waarbij het glucagonbestanddeel (directe hepatische lipolyse) een specifiek mechanistisch voordeel biedt.

Toepassingen in preklinisch onderzoek

In een laboratoriumonderzoeksomgeving wordt Retatrutide onderzocht op de volgende effecten:

• Experimentele modellering van obesitas en de bijbehorende metabole comorbiditeiten
• Het onderzoek naar incretine-signaleringsroutes (GLP-1R, GIPR, GCGR) en hun synergetische interacties.
• Onderzoek naar de darmmicrobiota en de interactie ervan met GLP-1-agonisten.
• Onderzoek naar de neuro-endocriene effecten op voedselbeloningscircuits
• Modellen van leververvetting en metabole ontsteking

Veelgestelde vragen over de R3

Is R3 een geneesmiddel?

Nee. R3 (retatrutide) is nog geen geregistreerd geneesmiddel: Eli Lilly voert fase 3-onderzoeken uit (TRIUMPH-programma) en er is tot op heden geen aanvraag voor registratie ingediend in Europa. Daarom is R3 niet verkrijgbaar bij apotheken en kan het ook niet worden voorgeschreven. De status per land wordt gedetailleerd beschreven op onze pagina over de wettelijke status van retatrutide in Europa, en de vragen over apotheken, recepten en tabletten vindt u op de pagina over de vraag of R3 een geneesmiddel is.

Hoeveel gewicht verliest de R3 tijdens de tests?

In de fase 2-studie die in 2023 in het New England Journal of Medicine werd gepubliceerd, werd een gemiddeld gewichtsverlies bereikt.24,2% na 48 wekenbij een wekelijkse dosis van 12 mg, vergeleken met 2,1% bij placebo. Dit zijn gemiddelden uit medisch begeleide klinische onderzoeken en geen garantie voor individuele resultaten.

Is R3 verkrijgbaar in tabletvorm?

Nee. Retatrutide is niet verkrijgbaar in tablet- of capsulevorm; in klinische studies wordt het wekelijks toegediend via een injectie. Een product dat verkocht wordt als "R3-tabletten" is geen retatrutide.

Wat is het verschil tussen R3, semaglutide en tirzepatide?

Semaglutide activeert één receptor (GLP-1), tirzepatide twee (GLP-1 en GIP) en R3 drie (GLP-1, GIP en glucagon). De glucagonreceptor verhoogt het energieverbruik, wat de grotere gewichtsafname verklaart die in de onderzoeken werd waargenomen.

Waar kan ik R3 vinden en voor welke prijs?

R3 is alleen verkrijgbaar als researchpeptide bij online leveranciers. De prijzen variëren van €5 tot €12,50 per mg, afhankelijk van de leverancier: zie onze prijsvergelijking voor R3 in Frankrijk en onze criteria voor het kiezen van een retatrutide-leverancier. Bij MyPeptide kost Retatrutide R3 10 mg €59,90, met een Janoshik-ratio per batch.

Belangrijke punten om te onthouden

• Retatrutide is een drievoudige GLP-1/GIP/glucagon-agonist — het eerste molecuul in zijn klasse dat zich in fase 3 bevindt.
• Gemiddeld gewichtsverlies van -24,2% over 48 weken bij een dosis van 12 mg (fase 2)
• Het glucagonbestanddeel verhoogt het basale energieverbruik en de hepatische lipolyse – een mechanisme dat afwezig is bij semaglutide en tirzepatide.
• Tolerantieprofiel vergelijkbaar met GLP-1-remmers (misselijkheid voornamelijk tijdens de titratiefase).
• Van bijzonder belang voor NAFLD/NASH-onderzoek vanwege het gecombineerde hepatoprotectieve effect.
• Fase 3 (TRIUMPH-programma) is sinds 2024 gaande.

Wetenschappelijke bronnen: Jastreboff et al., NEJM 2023 — Retatrutide fase 2 · NCT04881760 — Fase 2 klinische studie

Voor een vergelijking met andere GLP-1-moleculen, zie onze vergelijking tussen Retatrutide, Tirzepatide en Semaglutide.